Цимевен® (Cymevene®) - инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные дейс

Цимевен® (Cymevene®) — инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные дейс

Цимевен® (Cymevene®) / Ганцикловир® (Ganciclovir®)

Регистрационный номер

Торговое наименование

Международное непатентованное наименование

Ганцикловир

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Один флакон с препаратом содержит:

ганцикловир – 500 мг (в виде ганцикловира натрия – 543 мг).

Пористая масса, уплотненная в таблетку, иногда в виде отдельных частей таблетки, белого или почти белого цвета.

Восстановленный раствор — прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или со слегка желтоватым оттенком жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Ганцикловир представляет собой синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпеса как in vitro, так и in vivo. Активен в отношении цитомегаловируса человека (ЦМВ), вирусов простого герпеса 1-ого и 2-ого типа (Herpes simplex 1 и 2), вируса герпеса человека 6, 7 и 8 типа, вируса Эпштейна-Барр, вируса ветряной оспы (Varicella zoster) и вируса гепатита B. Однако клинические исследования ограничивались оценкой эффективности препарата у пациентов, инфицированных цитомегаловирусом.

В ЦМВ-инфицированных клетках ганцикловир вначале фосфорилируется под действием вирусной протеинкиназы (UL97) с образованием ганцикловирмонофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием нескольких клеточных киназ, в результате чего образуется ганцикловиртрифосфат, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Показано, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ человека и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет, соответственно, 18 и 6-24 часа. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большей степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Вирусостатическое действие ганцикловира обусловлено подавлением синтеза вирусной ДНК путем: (1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозинтрифосфата в ДНК под действием ДНК-полимеразы; (2) включения ганцикловиртрифосфата в вирусную ДНК, приводящего к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. Типичная минимальная концентрация препарата в крови, вызывающая ингибирующий противовирусный эффект в отношении ЦМВ, равный 50% от максимального (IC50), определенная in vitro, находится в диапазоне от 0.08 мкМ (0.02 мкг/мл) до 14 мкМ (3.5 мкг/мл).

Вирусная резистентность

Вирусы, устойчивые к ганцикловиру, могут появиться после длительного применения ганцикловира или валганцикловира за счет ряда мутаций в гене вирусной киназы (UL97), ответственной за монофосфорилирование ганцикловира, или в гене вирусной полимеразы (UL54). Мутации в UL97 возникают раньше и чаще, чем мутации в UL54. Вирус, содержащий мутации в гене UL97, устойчив к монотерапии ганцикловиром. При этом наиболее частыми заменами, связанными с резистентностью к ганцикловиру, были M460V/I, H520Q, C592G, A594V, L595S, C603W. Мутации в гене UL54 могут вызывать перекрестную резистентность к другим противовирусным препаратам, воздействующим на вирусную полимеразу, и наоборот. Аминокислотные замены в UL54, приводящие к перекрестной резистентности к ганцикловиру и цидофовиру, как правило, расположены в пределах экзонуклеазных доменов и области V, однако аминокислотные замены, приводящие к перекрестной резистентности к фоскарнету, могут располагаться в разных областях, но концентрируются в регионах II (кодон 696-742) и III (кодон 805-845) и между ними.

Возможность вирусной резистентности следует рассматривать у пациентов, у которых неоднократно отмечен неудовлетворительный клинический ответ или продолжающееся выделение вируса во время терапии.

Фармакокинетика

Фармакокинетика ганцикловира носит линейный характер после внутривенного введения в дозах от 1.6 до 5.0 мг/кг.

После внутривенной (в/в) инфузии ганцикловира в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа ВИЧ- и ЦМВ-инфицированным пациентам или взрослым пациентам со СПИДом системная экспозиция (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-24)) варьировалась от 18.8 до 26.0 мкг.ч/мл. Максимальная концентрация препарата в плазме (Сmax) находилась в диапазоне от 7.59 до 9.03 мкг/мл.

Распределение

Объем распределения ганцикловира после внутривенного введения коррелирует с массой тела и при достижении равновесной концентрации составляет 0.54-0.87 л/кг. Ганцикловир проникает в спинномозговую жидкость и через плацентарный барьер. Связь с белками плазмы – 1-2% при концентрациях ганцикловира 0.5 и 51 мкг/мл.

Значимого метаболизма ганцикловира не происходит.

Основной путь выведения ганцикловира – почечная экскреция неизмененного препарата путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У пациентов с нормальной функцией почек более 90% от внутривенно введенной дозы ганцикловира обнаруживается в моче в неизмененном виде в течение 24 часов.

Читайте также:  L-Аргинин - инструкция по применению, описание, отзывы пациентов и врачей, аналоги

У пациентов с нормальной функцией почек системный клиренс находится в диапазоне от 2.64±0.38 до 4.52±2.79 мл/мин/кг, а почечный клиренс – от 2.57±0.69 до 3.48±0.68 мл/мин/кг, что соответствует 90-101% введенного ганцикловира. Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек колеблется от 2.73±1.29 до 3.98±1.78 часа.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Фармакокинетические исследования ганцикловира у пациентов старше 65 лет не проводились. Однако, поскольку ганцикловир преимущественно выводится почками, а почечный клиренс с возрастом снижается, у пожилых людей можно ожидать уменьшения общего клиренса и увеличения периода полувыведения ганцикловира (см. раздел «Способ применения и дозы», подраздел «Особые указания по дозированию»).

Нарушение функции почек

Общий клиренс ганцикловира линейно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек отмечался средний системный клиренс 2.1, 1.0 и 0.3 мл/мин/кг.

У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения ганцикловира увеличен. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек наблюдалось увеличение периода полувыведения в 10 раз (см. раздел «Способ применения и дозы», подраздел «Особые указания по дозированию»).

Концентрация ганцикловира в плазме снижается приблизительно на 50% в течение 4-часового сеанса гемодиализа (см. раздел «Передозировка»).

При использовании прерывистой схемы гемодиализа показатели клиренса ганцикловира составляют от 42 до 92 мл/мин, период полувыведения препарата во время диализа – 3.3-4.5 часа. При непрерывном диализе клиренс ганцикловира был ниже (4.0-29.6 мл/мин), но в период до следующего приема препарата из организма удалялся больший процент принятой дозы. При прерывистом гемодиализе фракция ганцикловира, удаленного за один сеанс гемодиализа, составляет от 50% до 63%.

Нарушение функции печени

Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени, получающих ганцикловир, не проводились; данные о популяционной фармакокинетике отсутствуют. Поскольку ганцикловир выводится почками, не ожидается, что нарушение функции печени будет оказывать влияние на его фармакокинетику (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Показания к применению

У взрослых и детей с 12 лет для лечения цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у пациентов с иммунодефицитом; для профилактики ЦМВ заболеваний у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией (например, после трансплантации органов или химиотерапии по поводу злокачественного новообразования).

Противопоказания

Гиперчувствительность к ганцикловиру, валганцикловиру или любому другому компоненту препарата.

Абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25000 клеток в 1 мкл или уровень гемоглобина меньше 8 г/дл.

Детский возраст до 12 лет.

Период грудного вскармливания.

С осторожностью

Нарушение функции почек.

Гиперчувствительность к ацикловиру или пенцикловиру (или к их пролекарствам валацикловиру или фамцикловиру соответственно) в анамнезе, поскольку из-за сходства химической структуры ганцикловира, ацикловира и пенцикловира между этими препаратами возможны реакции перекрестной гиперчувствительности.

Гематологическая цитопения (в том числе вызванная лекарственными средствами) в анамнезе.

При проведении лучевой терапии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Фертильность

Ганцикловир нарушал фертильность у самцов и самок мышей. В исследованиях на животных наблюдался асперматогенез при экспозициях ганцикловира ниже терапевтических уровней, вследствие чего считается вероятным временное или стойкое угнетение сперматогенеза у человека (см. раздел «Особые указания»).

Беременность

Безопасность применения ганцикловира у беременных женщин не установлена. Ганцикловир хорошо проникает через человеческую плаценту.

В исследованиях на животных применение ганцикловира ассоциировалось с тератогенностью и токсичностью в отношении репродуктивной системы (см. раздел «Особые указания»).

Таким образом, беременным женщинам не следует назначать ганцикловир, за исключением тех случаев, когда клиническая необходимость в терапии для матери не превышает возможный тератогенный риск для плода.

Контрацепция у мужчин и женщин

Вследствие возможной тератогенности ганцикловира и его токсичности в отношении репродуктивной системы женщинам с детородным потенциалом следует рекомендовать использование эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение не менее 30 дней после его окончания.

Читайте также:  Противопоказания к МРТ полный перечень с примерами

Пациентам мужского пола следует рекомендовать использование барьерного метода контрацепции во время лечения ганцикловиром и не менее 90 дней после его окончания, за исключением случаев отсутствия риска беременности у партнерши (см. раздел «Особые указания»).

Грудное вскармливание

Не установлено проникает ли ганцикловир в грудное молоко, однако нельзя исключить, что ганцикловир будет выводиться с молоком и вызывать тяжелые нежелательные реакции у грудного ребенка. При применении ганцикловира грудное вскармливание следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения и дозы

Препарат Цимевен ® следует растворять и разводить под наблюдением медицинского специалиста и вводить путем внутривенной инфузии.

Внимание! Препарат Цимевен ® вводят только внутривенно капельно в течение 1 часа, предпочтительно через пластиковую канюлю, в вену с хорошим кровотоком (внутримышечная или подкожная инъекция может вызвать сильное раздражение тканей вследствие высокого рН (около 11) раствора ганцикловира). Вводить препарат внутривенно быстро или болюсно нельзя, поскольку избыточные концентрации препарата Цимевен ® в плазме могут усилить его токсичность.

Нельзя превышать рекомендуемую дозу, а также менять режим введения или скорость инфузии.

Лечение ЦМВ инфекции у взрослых и детей с 12 лет

Пациенты с нормальной функцией почек

Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа через каждые 12 часов (10 мг/кг/сут) на протяжении 14-21 дня.

Поддерживающая терапия может применяться у лиц с иммунодефицитами при риске рецидива. По 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.

Продолжительность поддерживающей терапии должна определяться индивидуально для каждого пациента.

Лечение при прогрессировании заболевания: у любого пациента с прогрессированием ЦМВ инфекции, развившимся в ходе поддерживающей терапии или после прекращения лечения препаратом Цимевен ® , возможно проведение повторного лечения с применением схемы начальной терапии.

Профилактика ЦМВ заболеваний у взрослых и детей с 12 лет

Пациенты с нормальной функцией почек

Профилактика

По 5 мг/кг путем в/в инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.

Продолжительность профилактики основывается на оценке риска ЦМВ инфекции и должна определяться индивидуально для каждого пациента.

Превентивная терапия

Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа через каждые 12 часов (10 мг/кг/сут) на протяжении 7-14 дней.

Поддерживающая терапия: по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.

Продолжительность поддерживающей терапии основывается на оценке риска развития ЦМВ инфекции и должна определяться индивидуально для каждого пациента.

Особые указания по дозированию

Пациенты пожилого и старческого возраста

У пациентов старше 65 лет исследований не проводилось. Поскольку почечный клиренс с возрастом снижается, пациентам пожилого и старческого возраста ганцикловир следует назначать строго с учетом функции почек (см. ниже и раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).

Нарушение функции почек

Дозы следует корригировать, как показано в нижеследующей таблице.

Расчетный клиренс креатинина можно вычислить по концентрации креатинина в сыворотке по следующей формуле:

(140 — возраст [лет]) х масса тела [кг]

72 х 0.011 х концентрация креатинина в сыворотке [мкмоль/л]

для женщин = 0.85 х показатель для мужчин

Таблица 1. Дозы препарата Цимевен ® для пациентов с нарушением функции почек.

ЦИМЕВЕН

Латинское название: Cymevene®
НДВ: Ганцикловир* (Ganciclovir*)
Номер регистрации: ГР: № 013121/01-2001, 03.07.2001 от Roche (Швейцария) произв. Roche Products (Великобритания)
Фарм.группа: Противовирусные средства.
АТХ: J05AB06 Ганцикловир.
ТФР: Лекарственные средства.
Состав и форма выпуска : Ганцикловир 250 мг, поливидон 8,09 мг, натрия-кроскармелоза 10,78 мг, магния стеарат 0,67 мг).
Фармакологическое действие : Противовирусное.
Срок годности : 3 года
Условия хранения : Список Б. В прохладном, защищенном от света месте, при комнатной температуре

Латинское название: Cymevene®
Действующее вещество: Ганцикловир* (Ganciclovir*)
Номер госрегистрации: 011681/01, 20.12.2004 от Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. [Швейцария]
Фарм.группа: Противовирусные средства
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ): J05AB06 Ганцикловир
Товары фарм.рынка (ТФР): Лекарственные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10): B25 Цитомегаловирусная болезнь
Срок годности: 3 года
Условия хранения: Список Б.
При температуре не выше 30 °C
Нормативный документ: 42-8574-04
Код EAN: 7680491889020
Описание от Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. [Швейцария]

Читайте также:  ПАМЯТКА ДЛЯ РОДИТЕЛЕЙ СИТУАЦИИ, ТРЕБУЮЩИЕ НЕМЕДЛЕННОГО ОБРАЩЕНИЯ ЗА МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩЬЮ; Беловская г

Состав и форма выпуска.
1 флакон с лиофилизированным порошком для приготовления инъекционного раствора содержит ганцикловира (в форме натриевой соли) 500 мг; в коробке 1 флакон.

1 капсула — 250 мг; во флаконе 84 шт., в коробке 1 флакон.

Фармакологическое действие.
Противовирусное.

Блокирует ДНК-полимеразу, тормозит синтез ДНК за счет конкурентного ингибирования включения в ее структуру дезоксигуанозина.

Показания.
В/в инфузии: профилактика и лечение угрожающих жизни или зрению манифестной цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции у больных после трансплантации органов.

Капсулы: поддерживающая терапия ЦМВ-ретинита у больных с ослабленным иммунитетом (в т.ч. у больных СПИДом, при условии стабилизации ретинита под действием индукционной терапии); профилактика манифестной ЦМВ-инфекции у ВИЧ-положительных лиц группы риска по манифестной ЦМВ-инфекции и у больных, перенесших пересадку солидных органов.

Противопоказания.
Гиперчувствительность, врожденная или неонатальная ЦМВ-инфекция, нейтропения (менее 500 нейтрофилов в 1 мкл), беременность.

Побочные действия.
Нейтропения, тромбоцитопения, озноб, отеки, инфекции, недомогание, аритмии, артериальная гипертензия, гипотензия, атаксия, кома, спутанность сознания, головокружение, головная боль, нервозность, парестезии, психоз, сомнолентность, тремор, судороги, тошнота, рвота, анорексия, диарея, кровотечения, боли, эозинофилия, снижение уровня глюкозы в крови, диспноэ, алопеция, зуд, крапивница, гематурия, повышение уровня креатинина и азота мочевины в крови; боль, воспаление, флебит в месте инъекции.

Взаимодействие.
Дапсон, пентамидин, флуоцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин B, триметоприм и др. нуклеозидные аналоги усиливают токсичность. Не рекомендуется комбинировать с зидовудином (увеличивается риск нейтропении). При одновременном применении с комбинацией имипенема и циластатина возможны генерализованные судороги.

Способ применения и дозы.
Дозу подбирают индивидуально. Обычно начинают с в/в введения — 5 мг/кг с постоянной скоростью в течение 1 ч каждые 12 ч (10 мг/кг/сут) в течение 14–21 дней. Для поддерживающей терапии вводят 6 мг/кг 5 раз в неделю или 5 мг/кг ежедневно. У больных с почечной недостаточностью снижают дозу препарата и увеличивают интервал между введениями. Внутрь, во время еды. Больным с ЦМВ-ретинитом, поддерживающая доза — 3 г в сутки (по 1 г 3 раза в сутки). Для профилактики ЦМВ-инфекции — по 1 г 3 раза в сутки. Больным с почечной недостаточностью дозу снижают в зависимости от Cl креатинина.

Меры предосторожности.
Следует избегать быстрого струйного в/в введения, поскольку избыточные концентрации ганцикловира в плазме могут усилить его токсичность. В/м или п/к инъекция может вызвать сильное раздражение тканей вследствие высокого pH раствора. Кормящие матери на время лечения должны прекратить грудное вскармливание. Детям младше 12 лет назначают в тех случаях, когда возможная польза от терапии превышает риск развития побочных эффектов (опасность канцерогенеза и токсического действия на гонады).

Дата согласования описания. 31.07.1999 Связанные штрихкоды
4601907002850
4601907001457

Аптеки Москвы, где можно купить Цимевен (Ганцикловир), сравнить цены и сделать предварительный заказ

ЦИМЕВЕН

Ganciclovir (Ганцикловир)

Нуклеозиды и нуклеотиды

фл. 500мг 10мл 1 561,39

Аптеки

Описание

Цимевен (ганцикловир)

Противовирусное средство

Показания к применению:
Лечение угрожающей жизни или зрению манифестной ЦМВ инфекции у лиц с иммунодефицитами, включая СПИД. Профилактика манифестной ЦМВ инфекции у больных после трансплантации органов.

Аналоги

  • Главная
  • Лекарственные средства
  • Синонимы (МНН)
  • БАД и лечебное питание
  • Медизделия
  • Гигиена и косметика
  • Субстанции
  • Карта сайта
  • Производители
  • Дистрибьюторы
  • Электронные версии изданий
  • Производители. Фармрынок
  • Фарм-индекс
  • Газета «Аптека»
  • Практик он-лайн
  • Новости
  • Публикации
  • Архив
  • Выставки, конференции
  • Контакты
  • Аптекам
  • Напишите нам
  • Мобильная версия

Сайт является исключительно информационным.
Сайт не является товарным агрегатором согласно Федеральному закону от 29.07.2018 N 250-ФЗ (на сайте нет возможности заключения договора купли-продажи и/или оплаты товара), а также не является публичной офертой, определяемой положением статьи 437-2 гражданского кодекса РФ.
Сайт не занимается продажей или доставкой товаров, информация о которых размещена на его страницах.

Ссылка на основную публикацию
Цилиарная мышца глаза строение и функции
Радиальная мышца глаза 6.4 . Зрительная сенсорная система 6.4.1. Строение глаза Периферическим отделом зрительной сенсорной системы – органом зрения является...
Цефуроксим (Cefuroximum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула
Цефуроксим , ПОРОШОК ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (ФЛАКОНЫ) ATX классификация: J01DC02 Цефуроксим Мнн или группировочное наименование: Боцепревир Фармакологическая группа:...
Цефуроксим Каби по цене от 6 990,00 рублей, купить в аптеках Москвы, пор
Цефуроксим Состав Порошок для приготовления раствора для инъекций содержит 250, 750 или 1500 мг активного вещества цефуроксим. 1 таблетка содержит...
Цилиндры в моче норма и причины патологической цилиндрурии
Разновидности цилиндров в моче Что представляют из себя цилиндры Расшифровка анализов свидетельствует о том, что цилиндры чаще всего содержатся в...
Adblock detector