Оланзапин (Olanzapine) - инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные де

Оланзапин (Olanzapine) — инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные де

Оланзапин

Фармдействие

Оланзапин имеет высокую аффинность к серотониновым 5-HT2С (константа диссоциации равна 11 нМ) и 5-HT2A (константа диссоциации составляет 4 нМ), мускариновым М1–5 (константа диссоциации равна 1,9 – 25 нМ), дофаминовым D1–4 (константа диссоциации составляет 11 – 31 нМ), альфа1-адренорецепторам (константа диссоциации равна 19 нМ) и гистаминовым Н1 (константа диссоциации составляет 7 нМ). Оланзапин слабо действует на бензодиазепиновые рецепторы, рецепторы гамма-аминомасляной кислоты класса А и бета-адренорецепторами (константа диссоциации составляет более 10 мкМ). Активность и сродство оланзапина более выражены по отношению к 5-НТ2-рецепторам, чем к D2-рецепторам. При электрофизиологических исследованиях оланзапин оказывает слабое действие на стриарные нервные пути, которые участвуют в регуляции моторных функций, избирательно уменьшает возбудимость мезолимбических дофаминергических нейронов. Антихолинергические эффекты оланзапина обусловлены блокадой М1−5-холинорецепторов, антипсихотическое действие — блокадой дофаминовых и серотониновых 5-HT2-рецепторов, ортостатическая гипотензия — блокадой альфа1-адренорецепторов, сонливость — действием на гистаминовые Н1-рецепторы. Оланзапин устраняет продуктивные симптомы психозов (галлюцинации, бред, расстройства мышления, подозрительность, враждебность), сглаживает негативные симптомы (социальный и эмоциональный аутизм, бедность речи, интравертность). Ослабляет импульсивность и агрессивность поведенческих реакций, притупляет остроту эмоциональных переживаний, снижает инициативу, формирует толерантность к окружающей действительности. Оланзапин корригирует мыслительные и поведенческие нарушения и купирует возбуждение у пациентов с расстройствами психики. Оланзапин снижает условный рефлекс защиты (тест, который характеризует антипсихотическую активность) в более низких дозах, чем дозы, которые вызывают каталепсию. Эффективен, в особенности при использовании 20 – 60 мг в сутки, при рефрактерной к лечению типичными нейролептиками шизофрении: к концу 2 месяца терапии развивается эффект и затем быстро нарастает, становясь максимальным к концу 4 месяца лечения. Есть информация об эффективности оланзапина при депрессивно-бредовом синдроме. Оланзапин вызывает экстрапирамидные нарушения (редко, в основном при применении высоких доз), гиперпролактинемию (при продолжительном использовании), повышение массы тела (450 г в неделю и больше), которое может сохраняться после окончания терапии. Оланзапин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, на полноту и скорость всасывания прием пищи не влияет. Биодоступность оланзапина снижается на 40% из-за эффекта первого прохождения через печень. Через 5 – 8 часов достигается максимальная концентрация. Через 1 неделю ежедневного приема достигается равновесная концентрация, которая в два раза больше плазменной концентрации при однократном приеме. Сывороточная концентрация при приеме 1 – 20 мг препарата пропорциональна дозе и меняется линейно. С белками плазмы препарат связывается на 93% (в основном с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином). Оланзапин проникает через тканевые барьеры, в том числе гематоэнцефалический барьер. Объем распределения оланзапина составляет примерно 1000 л. Оланзапин в печени биотрансформируется с участием флавинсодержащих монооксигеназ и изоферментов CYP2D6 и CYP1A2 до 4-N-десметилоланзапина (31%) и 10-N-глюкуронида (44%). Данные метаболиты являются фармакологически неактивными при плазменных концентрациях, которые создаются в диапазоне терапевтических доз оланзапина. Оланзапин незначительно действует на ферменты цитохрома Р450 (риск нежелательных фармакокинетических взаимодействий с прочими препаратами незначителен). Период полувыведения зависит от возраста и составляет у пациентов моложе 65 лет — 29 – 39 часов, старше 65 лет 49 – 55 часов. Плазменный клиренс оланзапина равен 12 – 47 л/ч (в среднем 25 л/ч) и снижается на 30% у женщин (при сравнении с мужчинами), в 1,5 раза у пациентов старше 65 лет (при сравнении с молодыми), на 40% у некурящих (при сравнении с курящими) и при нарушении функционального состояния печени. Оланзапин выводится на 57% почками (в неизменном виде 7%) и на 30% кишечником. Оланзапин при диализе не выводится (из-за высокой степени связывания с белками крови и большого объема распределения). При проведении исследований по оценки канцерогенности оланзапина на крысах и мышах, которые получали препарат в дозах, превышающих максимально рекомендуемые дозы для человека в 0,13 – 5 раз на протяжении 78 недель — 2 лет, было выявлено повышение частоты развития гемангиосаркомы и гемангиомы печени (2 – 5-кратное превышение максимально рекомендуемой дозы для человека), аденокарциномы и аденомы молочной железы (0,5 – 2 максимально рекомендуемой дозы для человека), которые связаны с гиперпролактинемией. Мутагенных свойств оланзапина не обнаружено. Отмечены гемолитическая анемия, обратимые лимфо- и нейтропения, снижение темпа нарастания массы тела. При 1,5- и 11-кратном превышении максимально рекомендуемой дозы для человека выявлено нарушение фертильности у самок и самцов крыс, соответственно. Тератогенных свойств оланзапина не выявлено у самок кроликов и крыс, которые получали при беременности препарат в дозах, которые в 30 и 9 раз, соответственно, превышали максимально рекомендуемые дозы для человека. Отмечены увеличение числа нежизнеспособных плодов, уменьшение массы тела плодов, ранняя резорбция плодов; длительность беременности удлинялась при 5-кратном превышении максимально рекомендуемой дозы для человека. Оланзапин проникает в грудное молоко крыс (данные о выделении препарата с женским молоком отсутствуют).

Читайте также:  Ушиб ноги, опухла что делать в домашних условиях для снятия отека

Показания

Шизофрения и прочие психотические расстройства с выраженной негативной и продуктивной симптоматикой, аффективными расстройствами (терапия обострений, продолжительное и поддерживающее противорецидивное лечение); острые смешанные или маниакальные приступы при биполярном аффективном расстройстве без/с быстрой смены фаз, без/с психотическими проявлениями.

Противопоказания

Гиперчувствительность, период лактации.

Дозирование

Оланзапин принимается внутрь 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи. Острая мания при биполярном расстройстве: начальная доза составляет 15 мг в сутки, диапазон суточных доз равен 5 – 20 мг. Шизофрения: начальная доза составляет 5 – 10 мг в сутки; возможно повышение дозы на 4 – 5 день терапии до 15 – 20 мг в сутки. Для больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, с тяжелой почечной недостаточностью и пожилых пациентов начальная доза оланзапина составляет 5 мг в сутки.
При комбинации факторов, которые замедляют метаболизм оланзапина (женский пол, некурящие, старческий возраст), препарат необходимо использовать в уменьшенной дозировке. Необходим тщательный контроль больных с суицидальными наклонностями, в особенности в начале терапии. При терапии необходим регулярный контроль активности трансаминаз печени, особенно у больных с нарушением ее функционального состояния. При лечении необходимо исключить алкоголь. При развитии симптомов злокачественного нейролептического синдрома (мышечное напряжение, лихорадка, акинезия, лейкоцитоз, тахикардия, увеличение креатинфосфокиназы) необходимо немедленно отменить оланзапин. Учитывая риск развития акатизии, при появлении на фоне терапии неусидчивости, двигательного беспокойства, постоянного стремления к движениям необходимо снизить дозу оланзапина и назначить противопаркинсонические препараты. Рекомендован тщательный контроль пациентов с сахарным диабетом, а также больных с факторами риска развития сахарного диабета при приеме оланзапина. Рекомендован контроль липидного профиля крови на фоне терапии оланзапином. При приеме оланзапина необходимо учитывать риск развития поздней дискинезии. С осторожностью использовать оланзапин у больных с низким содержанием в крови нейтрофилов или/ лейкоцитов, угнетением функции костного мозга, которая обусловлена лучевой или химиотерапией, получающих препараты, которые могут вызывать нейтропению, а также у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями или/и эозинофилией. При использовании оланзапина у пациентов старше 65 лет рекомендован периодический контроль артериального давления. При резкой отмене оланзапина крайне редко сообщалось об остром развитии тревоги, бессонницы, потливости, тремора, тошноты, рвоты. На фоне приема оланзапина не рекомендуется заниматься деятельностью, где необходима повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций (включая вождение транспортных средств).

Побочные эффекты

Нервная система и органы чувств: головная боль, головокружение, слабость, мигрень, астения, бессонница, сонливость, тревожность, ажитация, враждебность, эйфория, деперсонализация, амнезия, фобия, невралгия, обсессивно-компульсивные симптомы, парез лицевого нерва, экстрапирамидные нарушения, гипестезия, поздняя дискинезия, ригидность мышц шеи, атаксия, мышечные подергивания, ступор, акатизия, тремор, дизартрия, синкопальные состояния, заикание, делирий, суицидальные тенденции, кома, инсульт, субарахноидальное кровоизлияние, нистагм, мидриаз, диплопия, отложение пигмента в хрусталике, ксерофтальмия, катаракта, кровоизлияния в глаз, амблиопия, нарушение аккомодации, глаукома, боль в глазах, поражение роговицы, блефарит, кератоконъюнктивит, глухота, боль и шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): сердцебиение, ортостатическая гипотензия, бради- и тахикардия, цианоз, желудочковая экстрасистолия, остановка сердца, вазодилатация, изменения электрокардиограммы, транзиторная нейтро- и лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия, геморрагический синдром, тромбоцитопения.
Дыхательная система: ринит, ларингит, фарингит, изменение голоса, диспноэ, усиление кашля, апноэ, гипервентиляция, бронхиальная астма.
Система пищеварения: жажда, повышение аппетита вплоть до булимии, сухость во рту, афтозный стоматит, усиление слюноотделения, гингивит, дисфагия, глоссит, отрыжка, тошнота, эзофагит, рвота, гастроэнтерит, гастрит, энтерит, ректальное кровотечение, мелена, запор, недержание кала, метеоризм, гепатит, преходящее повышение активности гаммаглутамилтранспептидазы, печеночных трансаминаз и креатинфосфокиназы.
Обмен веществ: увеличение (редко уменьшение) массы тела, гиперпролактинемия, сахарный диабет, зоб, диабетический кетоацидоз, гипергликемия, диабетическая кома.
Мочеполовая система: гематурия, дизурия (включая полиурию), пиурия, недержание мочи, альбуминурия, инфекции мочевыводящих путей, понижение либидо, цистит, импотенция, приапизм, нарушения эякуляции, гинекомастия, боль в молочных железах, галакторея, фиброз матки, метро- и меноррагия, предменструальный синдром, аменорея.
Опорно-двигательный аппарат: артралгия, артрит, бурсит, миопатия, миастения, боль в костях, судороги икроножных мышц.
Кожные покровы: алопеция, фотосенсибилизация, гирсутизм, экзема, сухость кожи, себорея, язвенные поражения кожи, контактный дерматит, макулопапулезная сыпь, изменение цвета кожи.
Аллергические реакции: крапивница.
Прочие: озноб, лихорадка, гриппоподобный синдром, боль в животе или груди, лимфаденопатия, синдром отмены, периферические отеки, возможно злоупотребление.

Читайте также:  Хлоргексидина биглюконат – инструкция по применению раствора, цена

Взаимодействие

1 г активированного угля на 60% снижает максимальную концентрацию и площадь под кривой концентрация-время оланзапина. Карбамазепин (400 мг в сутки) увеличивает на 50% клиренс оланзапина. На биодоступность оланзапина не влияет однократный прием магний- и алюминийсодержащих антацидов или 800 мг циметидина. Препараты, которые индуцируют активность глюкуронилтрансферазы и CYP1A2 (рифампицин, омепразол и другие), увеличивают выведение оланзапина; ингибиторы CYP1A2 (флувоксамин и прочие) снижают его. Флуоксетин (60 мг ежедневно в течение 8 дней или 60 мг однократно) повышает на 16% максимальную концентрацию оланзапина и снижает на 16% его клиренс. В клинических исследованиях установлено, что однократный прием оланзапина на фоне лечения дезипрамином, имипрамином, варфарином, диазепамом или теофиллином подавлением метаболизма указанных препаратов не сопровождался. Изменения фармакокинетики этанола на фоне равновесной концентрации оланзапина не отмечались; при совместном использовании возможно усиление фармакологических свойств оланзапина, например, седативного эффекта. Признаков лекарственного взаимодействия при комбинации оланзапина с бипериденом или литием не выявлено. При совместном использовании оланзапина с этанолом, диазепамом и антигипертензивными препаратами увеличивается риск развития ортостатической гипотензии. Оланзапин ослабляет эффект леводопы и прочих агонистов дофаминовых рецепторов. Оланзапин усиливает эффекты антихолинергических препаратов. Между оланзапином и вальпроатами клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие маловероятно. Возможность увеличения уровня трансаминаз печени возрастает при совместном использовании оланзапина с гепатотоксическими препаратами.

Особые указания

Ограничения к применению

Печеночная или/и почечная недостаточность, судорожные состояния в анамнезе, закрытоугольная глаукома, доброкачественная гипертрофия простаты, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, цереброваскулярные нарушения, сахарный диабет, миелопролиферативные заболевания, эозинофилия, паралитический илеус, совместное использование препаратов, которые удлиняют интервал QT (особенно у пожилых пациентов), гиповолемия, дегидратация, инфаркт миокарда в анамнезе, рак молочной железы, в том числе в анамнезе, сердечная недостаточность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование оланзапина при беременности возможно, если ожидаема польза лечения превосходит возможный риск для плода. На время терапии оланзапином необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли оланзапин с грудным молоком женщин).

Передозировка

При передозировке оланзапином развиваются тошнота, возбуждение, аспирация, агрессивность, спутанность речи, сонливость, экстрапирамидные расстройства, артериальная гипер- или гипотензия, дыхательная недостаточность (угнетение дыхательного центра), аритмия, тахикардия, остановка дыхания и сердца, угнетение центральной нервной системы (от седативного эффекта до комы), нарушение сознания, делирий, злокачественный нейролептический синдром, судороги. Максимальная доза при острой передозировке оланзапином с благоприятным исходом (выживание) составила 1,5 г, минимальная доза при передозировке со смертельным исходом составила 450 мг. Необходимо: промывание желудка (не рекомендовано вызывать искусственно рвоту), прием слабительных препаратов, активированного угля, контроль электрокардиограммы, поддержание жизненно важных функций, искусственная вентиляция; диализ неэффективен; специфического антидота нет. При необходимости вазопрессорной терапии стоит избегать назначения эпинефрина, дофамина и прочих симпатомиметиков (из-за усиления гипотензии вследствие суммации эффектов альфа-адреноблокирующего действия оланзапина и бета-агонистов).

Оланзапин отзывы пациентов с депрессией

Войти

Авторизуясь в LiveJournal с помощью стороннего сервиса вы принимаете условия Пользовательского соглашения LiveJournal

  • Recent Entries
  • Archive
  • Friends
  • Profile
  • Memories

Nov. 10th, 2014

В прошлый раз, впечатлившись степенью моей депрессии, психиатр решила рискнуть и повысила дозу АД. В принципе, даже та минимальная доза Люстраля, которую я принимала, это вполне себе риск. Потому что при БАР антидепрессанты, устраняя депрессию, могут резко изменить состояние в сторону мании и ещё больше дестабилизировать пациента. Гораздо худшее, что может случиться, это развите маниакальных признаков на фоне фоновой депрессии, а это уже психоз, и это уже опасно. Поэтому при БАР стараются употреблять только и исключительно препараты-стабилизаторы, тот же литий, например.

Читайте также:  Клизмы при спастическом колите

Но я пациент чрезвычайно депрессивный и при этом чрезвычайно разумный, поэтому врачи готовы идти на риск. «Попробуй принимать повышенную дозу в течение неделии и, если почувствуешь, что это плохо на тебя влияет, сразу же прекращай», — сказала мне доктор. Ну, что, я попробовала. Вернулись панические атаки, которые я преодолела силой духа. Вернулись страхи, вплоть до того, что я не могла одна выйти в кухню, таскала за собой мужа. Не чего-то конкретного там боялась, а сама мысль о необходимости сменить обстановку приводила в ужас. Но и с этим можно справиться, особенно, если муж дома. Зато в те три-четыре дня, когда депрессия отступила, краски заиграли ярче и печеньки стали вкуснее. Короче, не могу я принять решение, продолжать принимать или прекратить. Точнее, могу, но не уверена, что решение праильное и не навредит мне в далёкой перспективе. Другими словами, попью таблетки ещё неделю, а там посмотрим.

Нейролептики неэффективны при депрессии

Как оказалось, прием нейролептиков, обычно назначаемых пациентам, которые слабо реагируют на лечение антидепрессантами, оказывает очень незначительный терапевтический эффект и сопровождается множеством неприятных побочных действий.

Нейролептики обычно используют в терапии таких состояний как шизофрения, биполярное расстройство и обсессивно-компульсивное расстройство, но не депрессия. Тем не менее, некоторые лекарственные препараты, относимые к антидепрессантам («Прозак», «Паксил», «Celexa»), по сути содержат вещества, являющиеся нейролептиками, в частности арипипразол, кветиапин, рисперидон, оланзапин, флуоксетин.

«Лечение депрессии нейролептиками становится все более распространенным, но доказательная база, на которой основывается эта практика, весьма сомнительна, — говорит ведущий исследователь Глен Шпильман, адъюнкт-профессор кафедры психологии Центрального университета Сент-Пол, Миннесота. — Существуют и другие методы лечения, не менее эффективные, или даже более эффективные и при этом несущие гораздо меньше побочных эффектов. Так, например, когнитивно-поведенческая терапия может давать положительный эффект при резистентной депрессии.»

Некоторые другие специалисты также разделяют это мнение. «У меня неоднозначное отношение к нейролептикам. Я лечу множество пациентов с резистентной депрессией. Но я редко назначаю нейролептики из-за побочных эффектов и высокой цены», — говорит доктор Брайан Бруно, психиатр из Нью-Йоркской Больницы Ленокс-Хилл. Стоит сказать, что многие нейролептики очень дорогие, например месячный курс лечения препаратом «Абилифай» (торговое название арипипразола) обойдется в 200 долларов. «Я предпочитаю использовать другие подходы в лечении депрессии, такие как психотерапия или подбор других антидепрессантов», — добавляет Бруно, — хотя некоторым пациентам нейролептики приносят пользу, например тем, кто страдает бессонницей или тем, у кого депрессия сочетается с психозами.»

Чтобы проверить эффективность применения нейролептиков, команда Шпильмана сопоставила данные 14 различных испытаний, в которых изучали эффект нейролептиков в сравнении с плацебо у пациентов с резистентной депрессией. Этот процесс, называемый мета-анализом, призван найти общие тенденции, которые позволяют получить дополнительную информацию, сверх той, которую можно извлечь из каждых испытаний по отдельности.

Проведенный анализ показал, что нейролептики очень слабо влияли на симптомы депрессии и практически совсем не улучшали самочувствие пациентов и их способность вести нормальный образ жизни. При этом лекарства вызывали некоторые нежелательные побочные эффекты, такие как беспокойство, сонливость, увеличение массы тела. Некоторые лабораторные анализы также показывали результаты отличающиеся от нормы, например повышение уровня холестерина в крови.

Шпильман говорит: «В некоторых испытаниях, материалы которых мы использовали, сотрудники стремились представить данные таким образом, чтобы преувеличить эффективность нейролептиков и преуменьшить их побочные эффекты. В некоторых случаях сама организация испытаний была построена предвзято.» Кроме того, по его словам, часть побочных эффектов была просто скрыта.

Ссылка на основную публикацию
Октолипен — описание, инструкция по применению Октолипен, видео, показания, противопоказания
Октолипен® (600 мг) Инструкция русский қазақша Торговое название Октолипен® Международное непатентованное название Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 600 мг...
Окрашивание бровей, ресниц в салоне красоты — «Необходимость в эпоху бровизма ХХХ Окрашивание бровей
Окрашивание бровей, ресниц в салоне красоты - отзыв Необходимость в эпоху бровизма? ХХХ Окрашивание бровей КРАСКОЙ или ХНОЙ, что лучше?...
Окрашивание микропрепаратов
Методы окраски ОКРАСКА МИКРООРГАНИЗМОВ - комплекс методов и приемов, применяемый для изучения морфологических свойств микроорганизмов. В нативном (естественном) состоянии бактерии...
Оланзапин (Olanzapine) — инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные де
Оланзапин Фармдействие Оланзапин имеет высокую аффинность к серотониновым 5-HT2С (константа диссоциации равна 11 нМ) и 5-HT2A (константа диссоциации составляет 4...
Adblock detector