Регуляция синтеза половых гормонов

Регуляция синтеза половых гормонов

Мозг — мишень и источник половых гормонов

В.П. Сметник, Л.М. Ильина

Мозг — мишень и источник половых гормонов

Мозг как орган-мишень для половых гормонов
Центральная нервная система (ЦНС) является одной из наиболее важных нерепродуктивных мишеней для женских половых гормонов. Специфические рецепторы к этим гормонам локализованы в миндалине, гиппокампе, коре, базальных ганглиях переднего мозга, мозжечке, ядрах шва (raphe) продолговатого мозга, в области голубого пятна (locus coeruleus), глиальных клетках и многих других структурах головного мозга, подтверждая участие половых стероидов в контроле общего психо-физического благополучия и когнитивной функции, в том числе процессов памяти. Согласно классическому геномному влиянию стероидов, эстрогены оказывают относительно длительное воздействие на нейроны через специфические внутриклеточные рецепторы, которые модулируют транскрипцию генов и синтез белков (1). С помощью этих механизмов они влияют на синтез, накопление, секрецию и метаболизм важнейших нейротрансмиттеров и нейропептидов, а также экспрессию их рецепторов. Следует отметить, что скопления нейронов, продуцирующих нейротрансмиттеры, в большинстве своем узко локализованы. Так, например, нейроны, в которых синтезируется серотонин, расположены в ядрах шва продолговатого мозга, норадренергические нейроны — в области голубого пятна, дофамин-продуцирующие клетки — в черной субстанции и мезолимбической области и т.д. Обнаружение эстрогеновых в этих небольших по объему структурах мозга, тем не менее, имеет большую клиническую значимость. Кроме того, эстрогены могут оказывать негеномные, так называемые, «быстрые» эффекты. Они модулируют электрическую возбудимость нейронов, функционирование синапсов и нейрональные морфологические черты. Одним из важнейших эффектов эстрогенов является их способность увеличивать нейрональную пластичность, т.е. способность нейронов менять свои функциональные свойства в зависимости от условий среды (трофический эффект), что приобретает особую значимость в процессе старения головного мозга. Именно взаимодействие геномных и негеномных механизмов определяет широкий спектр и многообразие воздействия половых стероидов на основные функции головного мозга. (2).
Установлено, что эстрогены модулируют выделение следующих нейротрасмиттеров: норадреналина, дофамина, гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), ацетилхолина, серотонина, глутамата и мелатонина. (Табл.1).
Табл. 1. Основные нейротрансмиттеры и нейропептиды, на которые
влияют половые гормоны
Нейротрансмиттеры
Нейропептиды
Норадреналин
Дофамин
Ацетилхолин
Серотонин
ГАМК
Глутамат
Мелатонин
Опиоидные пептиды
Нейропептид 
Галанин
Кортикотропин-рилизинг фактор (КРФ)
Гонадотропин-рилизинг гормон (Гн-РГ)

В течение репродуктивного периода жизни женщины взаимодействие нейроактивных трансмиттеров и пептидов с половыми стероидами модулирует овуляторную функцию посредством избирательного влияния на синтез и секрецию Гн-РГ. На уровне лимбической системы нейротрансмиттеры и нейропептиды оказывают влияние на эмоции, настроение и поведение. Многие нейротрансмиттеры, такие как норадреналин, дофамин, серотонин, а также эндогенные опиоиды и нейропептид  участвуют в функционировании важнейших нейроэндокринных центров: терморегуляции, пищевого поведения, аппетита, сосудистой регуляции (контроль АД) и т.д. По мере угасания функции яичников обмен этих нейроактивных веществ подвергается серьезным изменениям, обусловленным дефицитом яичниковых гормонов, в связи с чем, могут появляться специфические симптомы. Приливы жара, гипергидроз, ожирение и гипертензия рассматриваются как следствие нейроэндокринных изменений в гипоталамусе. Лабильность настроения, раздражительность, депрессия, бессонница, головные боли, снижение когнитивной функции являются результатом изменений в лимбической системе.
Большинство влияний половых стероидов на нейротрансмиттеры и нейропептиды изучено in vitro и на моделях животных. Воздействуя на норадренергическую и дофаминергическую системы, эстрогены принимают участие в контроле движений и формировании привычек у животных. В проэструсе эстрогены повышают обмен катехоламинов, а у кастрированных животных функция катехоламинергических нейронов нарушается, что характеризуется повышением выделения норадреналина и снижением выработки дофамина. Назначение эстрогенов ведет к снижению секреции норадреналина в гипоталамусе и повышению дофаминергической активности в медиобазальном гипоталамусе (3). Что касается подтипов катехоламинергических рецепторов, результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что эстрогены стимулируют 1- адренергические и блокируют -адренергические рецепторы; повышают активность дофаминергических нейронов типа А и, наоборот, ингибируют рецепторы типа В.
Эстрогены модулируют также активность серотонинергической системы. У самок крыс концентрация и обмен серотонина в гипоталамусе, коре, гиппокампе, лобной доле и ядрах шва выше, чем у самцов, при этом флюктуация уровня эстрогенов влияет на величину этих показателей. Положительное воздействие эстрогенов на серотонинергическую систему во многом связано с их ингибирующим влиянием на фермент моноаминооксидазу (МАО), который разрушает моноамины, в том числе серотонин. Кроме того, результаты экспериментальных исследований показывают, что эстрогены «освобождают» триптофан — предшественник серотонина от связи с альбумином и, таким образом, свободный триптофан, проникая через гемато-энцефалический барьер, участвует в синтезе серотонина в головном мозге (4). Эстрогены обладают свойствами агонистов холинергических рецепторов, поскольку повышают образование и активность ацетилхолинтрансферазы — фермента, участвующего в синтезе ацетилхолина (5).
Полагают, что модуляция эстрогенами адренергического и серотонинергического тонуса определяет положительное влияние терапии эстрогенами на настроение и поведение женщин в климактерии (6). Улучшение когнитивной функции, особенно краткосрочной и долгосрочной вербальной памяти на фоне эстрогенов во многом объясняется их модулирующим влиянием на холинергическую систему (7).
Как уже было отмечено, эстрогены оказывают активирующее воздействие на основные, биологически активные нейропептиды и экспрессию их рецепторов. Наиболее важными, опиоидными пептидами являются -эндорфины (-ЭФ), влияющие на поведение, контроль болевой чувствительности, термо- и нейроэндокринную регуляцию, в связи с чем, колебания их уровня могут рассматриваться в качестве маркеров изменения нейроэндокринной функции. Полагают, что снижение уровня -ЭФ в постменопаузе и после овариэктомии играет определенную роль в патогенезе приливов и гипергидроза, а также нарушении настроения, поведения и изменении болевой чувствительности. Это подтверждается положительным влиянием ГТ на вазомоторные симптомы, эмоции и поведение, поскольку при пероральном приеме эстрогенов после наступления естественной или хирургической менопаузы происходит значительное повышение уровня -ЭФ в плазме крови. Показано, что при назначении женщинам в постменопаузе эстрадиола (трансдермально), независимо от типа гестагена, происходит повышение уровня -ЭФ в сыворотке крови до значений, наблюдаемых в пременопаузе (8,9). Синтез других нейропептидов (нейропертида  и галанина) также происходит в нейронах и регулируется половыми гормонами. После кастрации у самок крыс снижение уровня эстрогенов вызывает снижение синтеза и секреции в нейронах нейропертида , а экзогенно вводимые эстрогены повышают его уровень в аркуатном ядре и медиальном возвышении (10).
Установлено, что в одном нейроне могут синтезироваться как нейротрансмиттеры, так и нейропептиды. Физиологическое значение данного факта не вполне ясно. Предполагают, что именно этот механизм способствует более тонкой эндокринной регуляции функции конкретного нейрона. Примером подобной регуляции является синтез галанина — пептида, состоящего из 29 аминокислот, который первично был обнаружен в желудочно-кишечном тракте. В настоящее время галанин выделен из нейронов гипоталамуса, в которых образуется также Гн-РГ. По-видимому, данные нейроны обладают способностью секретировать два полипептида, которые по разному влияют на отдаленные и близлежащие ткани-мишени. В ЦНС высокие концентрации галанина обнаруживаются в гипоталамусе, в нервных клетках медиального возвышения и передних ядрах гипоталамуса. Полагают, что выброс галанина клетками, синтезирующими Гн-РГ, может влиять по принципу обратной связи на гипофиз, усиливая его трофическое воздействие Гн-РГ (11). Под действием эстрадиола усиливается синтез мРНК галанина в Гн-РГ-синтезирующих нейронах и наоборот, уменьшение уровня эстрогенов приводит к снижению концентрации в них мРНК этого нейропептида. Интересно, что базальный уровень секреции галанина поддерживается даже в том случае, если уровень эстрогенов в системной циркуляции низок или не определяется вовсе (9). Это свидетельствует о том, что стероиды могут регулировать экспрессию генов галанина двумя путями: нейростероиды поддерживают базальный уровень его секреции, в то время как повышение концентрации эстрогенов в крови ведет к значительному усилению секреции галанина. Галанин стимулирует также выброс пролактина посредством снижения секреции дофамина в гипоталамусе.
Таким образом, половые стероиды оказывают модулирующее воздействие на синтез и обмен всех важнейших нейротрансмиттеров и нейропептидов. Снижение продукции эстрогенов на фоне угасания функции яичников способствует появлению у ряда женщин разнообразных климактерических расстройств, в связи с чем, назначение гормональных средств можно отнести к разряду патогенетически обоснованной терапии.

Читайте также:  Давление у ребенка - лечение и профилактика

Эстрогены и прогестагены (4 показателя)

Комплексный количественный анализ, позволяющий определить уровень эстрадиола, эстрона, эстриола и прегнандиола в моче. Эстрогены — стероидные половые гормоны, преобладающие в женском организме. Синтез эстрогенов у женщин осуществляется фолликулярным аппаратом яичников, а у мужчин в основном яичками (до 20 %). У женщин эстрогены обеспечивают нормальное развитие и функционирование репродуктивной системы, а у мужчин участвуют в регуляции функций простаты и яичек. Эстрогены представлены тремя формами: эстроном (фолликулин) — Е1, эстрадиолом — Е2 и эстриолом — Е3, имеющими разную физиологическую активность: Е2 ˃ Е3 ˃ Е1. Прогестагены — стероидные половые гормоны, производимые у женщин желтым телом яичников, плацентой и частично корой надпочечников, у мужчин корой надпочечников (в небольших количествах) и яичками. У женщин они обеспечивают возможность наступления и поддержания беременности. У мужчин прогестерон вырабатывается в небольших количествах как промежуточный продукт синтеза тестостерона и кортизола, принимает участие в работе ЦНС.

Исследование не предназначено для пациентов в возрасте до 16 лет. При регистрации заявок для исследования стероидных гормонов у женщин обязательно указывать наличие/отсутствие беременности.

  • Эстрадиол
  • Эстрон
  • Эстриол
  • Прегнандиол

Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).

Мкг/сут. (микрограмм в сутки), мг/сут. (миллиграмм в сутки).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • При отсутствии указаний врача женщинам рекомендуется проводить исследование на 3-5 день менструального цикла.

Общая информация об исследовании

Эстрогены – стероидные половые гормоны, преобладающие в женском организме. Синтез эстрогенов у женщин осуществляется фолликулярным аппаратом яичников, а у мужчин в основном яичками (до 20 %). У женщин эстрогены обеспечивают нормальное развитие и функционирование репродуктивной системы, а у мужчин участвуют в регуляции функций простаты и яичек. Эстрогены представлены тремя формами: эстроном (фолликулин) — Е1, эстрадиолом — Е2 и эстриолом — Е3, имеющими разную физиологическую активность: Е2 ˃ Е3 ˃ Е1.

Прогестагены – стероидные половые гормоны, производимые у женщин желтым телом яичников, плацентой и частично корой надпочечников. Прогестагены у женщин обеспечивают возможность наступления и поддержания беременности, регулируя переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу и способствуя образованию нормального секреторного эндометрия у женщин. Обладают антиэстрогенными, антианрогенными и антигонадотропными свойствами. У мужчин прогестерон вырабатывается в небольших количествах корой надпочечников и яичками как промежуточный продукт синтеза тестостерона и кортизола, самостоятельно принимает участие в работе центральной нервной системы.

Основным гормоном гранулезы является эстрадиол, образуемый из предшественника тестостерона. В меньшем количестве гранулеза образует эстрон, из которого в печени и плаценте образуется эстриол. Клетки гранулезы образуют в малых количествах и прогестерон, необходимый для овуляции, но главным источником прогестерона являются клетки желтого тела, регулируемые гипофизарным лютропином. Секреторная активность этих эндокринных клеток характеризуется выраженной цикличностью, связанной с женским половым циклом.

Эстрогены необходимы для процессов половой дифференцировки в эмбриогенезе, полового созревания и развития женских половых признаков, установления женского полового цикла, роста мышцы и железистого эпителия матки, развития молочных желез. Они регулируют половое поведение, овогенез, процессы оплодотворения и имплантации яйцеклетки, развитие и дифференцировку плода, нормальные роды.

Благодаря геномному механизму действия, эстрогены подавляют резорбцию кости, оказывают общее анаболическое действие, хотя и более слабое, чем андрогены. Негеномый механизм действия эстрогенов ведет к задержке в организме азота воды и солей. Одним из важных негеномных эффектов эстрогенов является активация под их влиянием NO-синтетазы и образование оксида азота в коронарных сосудах, что обеспечивает профилактику развития у женщин ишемической болезни сердца.

Эстрогены модулируют секрецию инсулина и внутриклеточный гомеостазис кальция. Распространенность рецепторов эстрогенов на мембранах разных типов клеток организма (костные, мышечные, секреторные, нервные, соединительной ткани и крови) и, соответственно, множественность эффектов гормонов в организме объясняют причины многочисленных функциональных изменений, происходящих в женском организме при климаксе, когда секреция эстрогенов резко снижается.

Прогестерон является гормоном сохранения беременности (гестагеном), так как ослабляет готовность мускулатуры матки к сокращению. Малые концентрации гормона необходимы и для овуляции. Большие количества прогестерона, образующиеся желтым телом, подавляют секрецию гипофизарных гонадотропинов. Прогестерон обладает выраженным антиальдостероновым эффектом и стимулирует натриурез.

Наиболее характерной особенностью биологического действия прогестерона является его термогенный эффект, проявляющийся в повышении температуры тела на 0,5-0,7 °C при увеличении уровня прогестерона. Основным звеном в процессе инактивации прогестерона является печень, что частично обусловливается чрезвычайно быстрым образованием конъюгированных соединений. Претерпевая частичную инактивацию, прогестерон выделяется в виде биологически неактивных продуктов, главным из которых является прегнандиол. Быстрое исчезновение прогестерона из крови и отсутствие параллельных изменений концентрации его в крови и прегнандиола в моче после внутримышечного введения массивных доз гестерона объясняют в основном продолжительным сохранением его в жировой клетчатке. Выделение указанного стероида в значительных количествах даже после прекращения его продукции в организме подтверждает, что источником его является прегнандиол, аккумулировавшийся в жировой ткани. В настоящее время принята следующая рабочая схема метаболизма прогестерона в печени человека: прогестерон – прегнандион – прегненолон – прегнандиол.

Нарушение синтеза эстрогенов может привести к дисфункции яичников, нарушениям менструального цикла, преждевременному или замедленному половому развитию у женщин; дисфункции придатка и яичек, нарушению сперматогенеза, снижению фертильности и гинекомастии у мужчин; остеопорозу, ожирению, жировой дистрофии печени и бесплодию у обоих полов.

Для чего используется исследование?

  • Для выявления уровня гормонов и контроля за ним, диагностики связанных с этим нарушений.
Читайте также:  Першение в горле и сухой кашель лечение народными средствами в домашних условиях - что помогает и че

Когда назначается исследование?

  • Женщинам: дисфункция яичников, нарушения менструального цикла, преждевременное или замедленное половое развитие;
  • мужчинам: дисфункция придатка яичек, нарушение сперматогенеза, снижение фертильности, гинекомастия;
  • остеопороз, ожирение, жировая дистрофия печени и бесплодие.

Что означают результаты?

Референсные значения — все для лиц старше 16 лет

Гормональный статус и кожа

В статье представлены данные об изменениях дермы, возникающих при нарушении функции желез внутренней секреции, и о способах их коррекции.

В статье представлены данные об изменениях дермы, возникающих при нарушении функции желез внутренней секреции, и о способах их коррекции.

Кожа считается самым большим органом человека. Наряду с покровной и защитной функциями она участвует в обмене питательных и биологически активных веществ, витаминов.

Кожа и подкожно-жировая клетчатка – это гормонопродуцирующая ткань, экспрессирующая ферменты, цитохром P450scc. Последний осуществляет первую ступень стероидогенеза: преобразование холестерина в прегнолон. Цитохром P450scc и его стероидные предшественники превращаются в кортикостероиды или половые гормоны [1]. В этих структурах происходит локальный синтез всех элементов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.

В то же время кожа является органом-мишенью для многих гормонов, включая половые стероиды – их рецепторы представлены во всех структурах дермы [2].

Четкое и сбалансированное функционирование структур дермы, зависящее от состояния организма, и в первую очередь от состояния эндокринной системы, определяет ее внешний вид и здоровье.

Изменение состояния дермы при нарушении функции желез внутренней секреции

Влияние щитовидной железы на состояние кожи обусловлено уровнем вырабатываемых ею гормонов. При повышении их уровня кожа становится нежной, чувствительной к прикосновениям, влажной, поскольку повышено потоотделение, отмечаются участки пигментации. При снижении выработки гормонов – сухой, шероховатой, бледной с желтоватым оттенком, что обусловлено недостаточностью кровоснабжения. Характерными изменениями придатков кожи (ногтей и волос) при этом являются ломкость, сухость, истончение [3].

M.K. Ahsan и соавт. (1998) обнаружили в клетках сальных желез ядерные рецепторы гормонов щитовидной железы. Повышенная их стимуляция ассоциировалась с увеличением жирности кожи и развитием акне [4], пониженная – с ее сухостью.

В плане косметического эффекта не менее важны кортикостероиды, производные коры надпочечников. При их повышенной секреции у женщин отмечается избыточный рост волос на лице, конечностях, животе, других участках тела, угревая сыпь. Андрогены играют важную роль в увеличении размера сальных желез, они, как и гормоны щитовидной железы, стимулируют выделение кожного жира в протоки сальных желез, а также пролиферацию кератиноцитов [5–8]. Именно поэтому в период полового созревания, когда в надпочечниках начинает активно синтезироваться дегидроэпиандростерона сульфат – предшественник тестостерона, у подростков значительно повышается жирность кожи [9]. Как следствие, создаются благоприятные условия для активного роста микробных патогенов, развития воспалительной реакции и появления угревой сыпи [10].

Наиболее тяжелые поражения кожи, связанные с дисбалансом андрогенов и характеризующиеся развитием акне, наблюдаются при врожденных, как правило, генетически детерминированных, обусловленных мутациями генов, кодирующих транспортеры рецепторов или рецепторы гормонов, заболеваниях [11]:

1) при синдроме поликистозных яичников;
2) сидроме Иценко – Кушинга;
3) врожденной гиперплазии коры надпочечников (CAH-синдром);
4) сочетании гиперандрогении, инсулинорезистентности и черного акантоза (HAIR-AN-синдром);
5) конституциональном гирсутизме адреналового генеза (основные проявления – себорея, глубокие гнойные угри, гирсутизм, алопеция) (SAHA-синдром);
6) акромегалии;
7) одном из вариантов течения псориатического артрита (синовит, глубокие гнойные угри, пустулез ладоней и подошв, кератодермия, остеит различной локализации) (SAPHO-синдром);
8) врожденном дистрофическом буллезном эпидермолизе, характеризующемся поражением кожи в виде гангренозной пиодермии, акне и гнойным артритом (PAPA-синдром);
9) акроцефалосиндактилии первого типа, характеризующейся мальформацией костного скелета, костными сращениями лица и черепа, мембранозными сращениями пальцев конечностей (синдром Аперта).

У 10–30% женщин в популяции отмечаются симптомы гиперандрогении (угревая болезнь, себорея и гирсутизм) [12]. Наиболее часто к акушеру-гинекологу и дерматологу пациентки обращаются с жалобами на угри обыкновенные (acne vulgaris), которые возникают вследствие нарушений баланса половых гормонов и функциональных нарушений других органов эндокринной системы.

Дегидроэпиандростерон – предшественник андростендиола и андростендиона оказывает также противовоспалительное, сосудорасширяющее действие, а у женщин в постменопаузе способствует улучшению трофических свойств слизистых оболочек, в том числе влагалища [13, 14].

Снижение синтеза гормонов роста у лиц молодого возраста приводит к увеличению выработки подкожного жира, снижению мышечной массы и тонуса как всего организма, так и кожи. Кожа становится сухой и тонкой [15].

Существенное влияние на процессы, происходящие в коже, и ее композиционный состав оказывают женские половые гормоны [2]. Рецепторы эстрогенов бета, прогестерона и андрогенов экспрессируются в кератиноцитах, фибробластах и макрофагах кожи, рецепторы эстрогенов альфа – в фибробластах кожи и макрофагах [16–20]. Их концентрация на разных участках кожи различна – наибольшее число первых обнаружено на коже лица [21].

Наличие рецепторов эстрогенов бета и альфа в меланоцитах обусловливает гиперпигментацию при повышении уровня эстрогенов, например при приеме препаратов, содержащих эстроген [22, 23].

Во время беременности происходит резкое изменение соотношения эстрогенов и прогестерона. Так, в первом триместре беременности уровень эстрадиола увеличивается в пять раз, в 39 недель – в 32 раза, при этом уровень андрогенов остается стабильным [24]. Основной источник эстрогенов во время беременности – плацента, где гормоны ароматизируются.

Во время беременности снижается уровень циркулирующего дегидроэпиандростерона, временно выполняющего гормонозаместительную функцию, что оказывает благоприятное воздействие на кожу [25, 26].

Эстрогены и андрогены выполняют антагонистические функции. Эстрогены повышают антиоксидантные свойства кожи, активируют теломеразы, оказывают противовоспалительное действие, стимулируют ангиогенез [27], андрогены, наоборот, обладают провоспалительным действием [26, 28]. С помощью различных механизмов эстрогены участвуют в регуляции пролиферации, морфогенеза, дифференциации и апоптоза клеток кожи. При этом их влияние осуществляется, как правило, через взаимодействие со специфическими внутриядерными эстрогенными рецепторами с последующей регуляцией генной транскрипции.

Роль эстрогенов в развитии акне изучена недостаточно. Половые стероиды (эстрогены и прогестерон) оказывают дозозависимое влияние на клеточный иммунитет. Повышение уровня эстрогенов и прогестерона в периовуляторный период способствует подавлению реакции гиперчувствительности замедленного типа, относительно низкий их уровень до, во время и после менструации – снижению реактивности, развитию атопического дерматита, появлению кожных высыпаний в лютеиновую фазу менструального цикла. В литературе представленный механизм описан как проявление аутоиммунного прогестерон- и эстроген-обусловленного дерматита [29], наблюдаемого во второй фазе цикла.

Задержка соли и воды вследствие повышения уровня эстрогенов приводит к отеку подкожной клетчатки, что считается одним из проявлений гормонального дисбаланса, в частности при предменструальном синдроме [30].

Эстрогены воздействуют на функционирование структур эпидермиса и дермы, в том числе сосудов, волосяных фолликулов, сальных/апокринных, эккриновых желез и меланоцитов. В значительной степени они влияют на толщину, эластичность кожи, ее гигроскопические свойства, васкуляризацию, барьерную функцию, рост волос и др. [30], предупреждают старение клеток [31].

Читайте также:  Антитела к возбудителю коклюша IgG, Bordetella pertussis lgG колич

Сокращение количества стероидов у женщин в зрелом возрасте приводит к увяданию кожи [32]. В условиях дефицита эстрогенов отмечаются сухость, снижение упругости и эластичности, толщины кожи. Это результат изменения количественных и качественных характеристик коллагеновых и эластических волокон. Указанные изменения наиболее интенсивно происходят в первые пять лет менопаузы [2, 33].

Эффект прогестерона на кожу и сальные железы остается предметом обсуждений и научных исследований. Ранее считалось, что выработка кожного жира у женщин во время менструального цикла контролируется прогестероном. Несмотря на то что гормон является конкурентным ингибитором 5-альфа-редуктазы, его супрессивное воздействие на активность сальных желез и выработку кожного жира оценивается как минимальное [34]. Эффекты прогестерона коррелируют с его уровнем (на фоне пиковых значений обостряются акне, экземы, атопический дерматит) и усиливаются в предменструальный период. В результате циклических колебаний половых стероидов снижаются иммунная и барьерная функции кожи. Как следствие, изменяется ее состояние [29].

Таким образом, кожа – это нейроэндокринный орган, обладающий гормональной и гормонопродуцирующей функциями [35]. Нарушение синтеза, изменение активности местных или центральных стероидов могут привести к развитию воспалительных, аутоиммунных и других заболеваний.

Восстановление состояния кожи

Косметические проблемы нередко являются причиной раздражительности, депрессии, социального дискомфорта, нарушения межличностных отношений, дистресса и поэтому требуют решения [12]. Лечение должно проводиться с учетом степени повреждения кожи и характера патологического процесса.

Если изменение кожного покрова обусловлено заболеваниями щитовидной железы, показан комплекс мероприятий: рациональное питание, применение методов медикаментозной и хирургической коррекции. Необходимо также соблюдение режима труда и отдыха, поскольку изменение функции щитовидной железы часто наблюдается после инфекционных заболеваний, тяжелых психологических травм, физических перегрузок. В достаточном количестве следует принимать витамины А, В1, В6, В12, С и Е для восполнения их дефицита и профилактики такового.

Медикаментозная коррекция направлена на подавление функции щитовидной железы в случае гипертиреоза или восполнение недостатка гормонов при гипотиреозе.

Этиопатогенетическая терапия гиперандрогении предполагает применение препаратов, оказывающих антиандрогенное действие. Это в полной мере относится к комбинированным пероральным контрацептивам, более чем 50-летний опыт применения которых свидетельствует не только об их высокой эффективности в отношении предотвращения нежелательной беременности, но и о положительном влиянии на организм женщины.

Установлено, что микродозированные дроспиренон-содержащие комбинированные пероральные контрацептивные препараты оказывают гестагенное, антиандрогенное и антиминералокортикоидное действие [36, 37].

Дроспиренон (6b, 7b, 15b, 16b-диметилен-3-окси-17a-прегн-4-эне-21,17карболактон) является производным 17a-спиролактона [38, 39] и по фармакологическим свойствам максимально близок к эндогенному прогестерону. Он обладает высоким сродством с рецепторами альдостерона и низким сродством с рецепторами андрогенов и не связывается ни с глюкокортикоидными, ни с эстрогеновыми рецепторами. Принципиально важной клинической характеристикой дроспиренона считается способность нивелировать ряд побочных эффектов этинилэстрадиола при отсутствии негативных андрогензависимых побочных реакций [40].

Результаты многочисленных исследований доказали высокую контрацептивную эффективность дроспиренон-содержащих препаратов – индекс Перля 0,7, клинические испытания – их неконтрацептивные свойства: снижение задержки жидкости, улучшение состояния кожи и общего самочувствия [41, 42].

В России зарегистрированы новые комбинированные монофазные контрацептивы Видора и Видора микро. Каждая таблетка контрацептивов содержит дроспиренона/этинилэстрадиола 3 мг/30 мкг и 3 мг/20 мкг соответственно.

Антиандрогенная активность дроспиренон-содержащих препаратов обусловлена их прямым блокирующим воздействием на андрогеновые рецепторы, а также непрямым антиандрогенным действием: уменьшение синтеза андрогенов в яичниках и увеличение в крови уровня глобулина, связывающего половые стероиды.

Клиническая эффективность дроспиренон-содержащих комбинированных пероральных контрацептивов при гиперандрогенных состояниях аналогична клинической эффективности комбинированных контрацептивов, в состав которых входит гестагенный компонент ципротерона ацетат. Это было доказано результатами сравнительных исследований с участием пациенток, страдающих акне и себореей, а также с подтвержденным диагнозом «синдром поликистозных яичников» [43].

Дроспиренон также оказывает положительное влияние на показатели углеводного и липидного обмена. Препарат не нарушает толерантность к углеводам и не увеличивает уровень инсулина натощак [44].

На сегодняшний день наряду с дроспиреноном существует еще один перспективный прогестаген для пероральной контрацепции – диеногест. Препарат характеризуется высокой безопасностью, а также терапевтическим эффектом при гиперандрогении [45, 46]. Кроме того, комбинированный пероральный контрацептив, содержащий диеногест (Диециклен), хорошо контролирует менструальный цикл, обладает высокой специфичностью в отношении гестагеновых рецепторов, оказывает выраженное избирательное антипролиферативное действие на эндометрий. Диециклен обладает умеренным антигонадотропным эффектом и положительно влияет на функцию центральной нервной системы.

Контрацептивные препараты Видора, Видора микро и Диециклен проходят полный цикл производ­ства в Европе, от субстанции до вторичной упаковки, что гарантирует их качество.

Препараты Видора и Видора микро содержат помимо 21 активной таблетки семь таблеток плацебо, что важно для формирования приверженности терапии из-за необходимости непрерывного приема контрацептива.

Многообразие положительных эффектов гормональных препаратов в большей степени обусловлено их гестагенным компонентом [47]. В частности, современные контрацептивы Видора, Видора микро и Диециклен, в состав которых входят прогестагены дроспиренон и диеногест, обладают антиандрогенным эффектом. Они блокируют связывание андрогенов со специфическими рецепторами, находящимися в сально-волосяных фолликулах, и таким образом способствуют уменьшению продукции кожного жира, замедлению роста волос, уменьшению проявлений акне и восстановлению состояния кожи.

При надпочечниковой форме гиперандрогении прием контрацептивных таблеток способствует улучшению состояния кожи, поэтому перед назначением эстроген-гестагенных препаратов требуется обследование и уточнение источника повышенного уровня андрогенов.

Достижение стойкого клинического эффекта при приеме комбинированных пероральных контрацептивов с антиандрогенным компонентом возможно и при яичниковой, и при смешанной форме гиперандрогении [48].

В период постменопаузы у женщин наблюдаются гипоэстрогения и, как следствие, дегенеративные изменения эластических волокон дермы. Это приводит к снижению тонуса, углублению кожных складок и появлению морщин. Терапия препаратами эстрогенов способствует повышению содержания волокон коллагена и толщины кожи [2, 49]. Эстрогены, обладающие антиоксидантными свойствами, препятствуют старению кожи. Кроме того, они оказывают дополнительные положительные эффекты на костную ткань, сердечно-сосудистую систему и другие органы [30].

В коже выстроена иерархическая система, которая предполагает иммунные, биохимические, гормональные взаимодействия для защиты организма от влияния факторов внешней среды и биологических факторов, а также для поддержания местного гомеостаза.

Клетки кожи содержат аппарат для производства глюкокортикоидов, андрогенов и эстрогенов либо их предшественников или альтернативно – через превращение холестерина в прегненолон и биологически активные стероиды. Примерами таких продуктов являются кортикостерон, кортизол, тестостерон, дигидротестостерон и эстрадиол. Их локальный синтез регулируется адренокортикотропным, гонадотропин-рилизинг гормонами и цитокинами [35]. Регуляторные эффекты гормонов и половых стероидов, применяемых в качестве терапевтических или профилактических мер при различных патологических процессах, оказывают положительное воздействие на организм в целом и на состояние кожи в частности.

Ссылка на основную публикацию
Ребенок разбил губу изнутри, опухла, что делать и как помочь малышу
В каких случаях зашивают разбитую губу и как ускорить заживление Кожа губ слишком тонкая, капилляры располагаются близко к поверхности, поэтому...
Реакция Манту норма и отклонения, тревожные симптомы
Проба Манту в вопросах и ответах В Новгородской области ситуация по туберкулезу среди детей и подростков на протяжении ряда лет...
Реакция на еду как отличить пищевую аллергию от непереносимости
Аллергия на еду Что такое аллергия на еду Причины пищевой аллергии Факторы риска Аллергия на еду: симптомы Диагностика пищевой аллергии...
Ребенок спит с полуоткрытыми глазами
Почему ребенок спит с приоткрытыми глазами? Причин, почему ребенок спит с открытыми глазами, может быть несколько. Следует обратить внимание на...
Adblock detector