СЕЛАМЕРЕКС® - инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия

СЕЛАМЕРЕКС® — инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия

Ренвелла (Севеламер)

Торговое название: Ренвелла

Международное название: Севеламер& (Sevelamer)

Фармакологическая группа: гиперфосфатемии средство лечения

Фармакологическая группа по АТХ: V03AE02. Севеламер

В 1 пакетике содержится:

действующее вещество: севеламера карбонат безводный — 2,4 г;

вспомогательные вещества: ароматизатор цитрусово-сливочный(1) — 65,95 мг, пропиленгликоля альгинат — 25,27 мг, натрия хлорид — 25,27 мг, сукралоза -10,11 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) — 0,38 мг.

1)Ароматизатор цитрусово-сливочный содержит: ароматизатор апельсиново-ванильный(2) — 76,63%, ароматизатор сливочно-ванильный(3) — 19,16%, ароматизатор лимонно-лаймовый(4) — 4,21 %.

2)Ароматизатор апельсиново-ванильный содержит: ароматическую добавку запатентованного состава — 5,0-15,0 %, крахмал кукурузный модифицированный — 85,0-95,0 %, декстрозу — 0,1-5,0 %, бутилгидрокситолуол — следы.

3)Ароматизатор сливочно-ванильный содержит: ароматическую добавку запатентованного состава — 1,0-10,0 %, мальтодекстрин — 85,0-95,0 %, крахмал кукурузный — 5,0-15,0 %, пропиленгликоль — 0,1-5,0 %, кальция фосфат — менее 0,5 %.

4)Ароматизатор лимонно-лаймовый содержит: ароматическую добавку запатентованного состава — 1,0-15,0 %, крахмал кукурузный модифицированный — 85,0-95,0 %, бутилгидрокситолуол — следы.

ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ:

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится:

действующее вещество: севеламера карбонат безводный — 800 мг;

вспомогательные вещества: вода — 88,9 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 157,8 мг, натрия хлорид — 3,2 мг, цинка стеарат — 2,1 мг;

пленочная оболочка: опадрай прозрачный — 36,8 мг (гипромеллоза 5 сПз — 38,5 %, гипромеллоза 15 сПз — 38,5 %, моноглицериды диацетилированные — 22,9%, вода -0,1 %);

черные чернила — Описание:

Бледно-желтый порошок, не содержащий посторонних включений. Готовая (восстановленная) суспензия представляет собой однородную суспензию.

ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ:

Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, с надписью RENVELA 800, нанесенной черными чернилами с одной стороны.

Активным веществом препарата Ренвелла является севеламер невсасывающийся в желудочно-кишечном тракте фосфатсвязывающий полимер, не содержащий металлов и кальция. Севеламер состоит из множества аминогрупп, отделенных одним атомом углерода от полимерного каркаса, которые протонируются в желудке. Эти протонированные аминогруппы связывают отрицательно заряженные ионы, такие как фосфаты, поступающие с пищей в кишечник. Севеламер связывает фосфаты в желудочно-кишечном тракте, уменьшает их всасывание и благодаря этому снижает концентрацию фосфора в сыворотке крови. При применении препаратов, связывающих фосфаты, необходимо регулярно контролировать концентрацию фосфора в сыворотке крови. Терапевтическая эквивалентность севеламера карбоната, применявшегося в виде таблеток и порошка 3 раза в сутки, и севеламера гидрохлорида, а, следовательно, и эффективность контроля концентрации фосфора в сыворотке крови у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, были показаны в двух рандомизированных перекрестных клинических исследованиях. В первом исследовании с участием 79 пациентов, находившихся на гемодиализе и получавших лечение в рамках двух рандомизированных периодов продолжительностью 8 недель, было показано, что применение таблеток севеламера карбоната 3 раза в сутки эквивалентно применению таблеток севеламера гидрохлорида 3 раза в сутки (средневзвешенная во времени концентрация фосфора в сыворотке крови составила 1,5+/-0,3 ммоль/л как для группы, получавшей севеламера карбонат, так и для группы, получавшей севеламера гидрохлорид). Во втором исследовании с участием 31 пациента с гиперфосфатемией (концентрация фосфора в сыворотке крови больше или равно 1,78 ммоль/л), находившихся на гемодиализе и получавших лечение в рамках двух рандомизированных периодов продолжительностью 4 недели, было показано, что применение севеламера карбоната в виде порошка 3 раза в сутки, эквивалентно применению севеламера гидрохлорида в виде таблеток 3 раза в сутки (средневзвешенная во времени концентрация фосфора в сыворотке крови составила 1,6+/-0,5 ммоль/л при приеме севеламера карбоната в виде порошка и 1,7+/-0,4 ммоль/л при приеме севеламера гидрохлорида в виде таблеток). В клинических исследованиях с участием пациентов, находившихся на гемодиализе, монотерапия севеламером не оказывала стойкого и клинически значимого эффекта на уровень интактного паратиреоидного гормона (иПТГ) в сыворотке крови. С целью снижения уровня иПТГ у пациентов с вторичным гиперпаратиреозом препарат Ренвелла следует применять в составе комплексной терапии, которая может включать препараты кальция, 1,25-дигироксихолекальциферол (1,25-дигидроксивитамин D3) или один из его аналогов.

В исследованиях in vitro и in vivo на экспериментальных моделях животных было установлено, что севеламер связывает желчные кислоты. Связывание желчных кислот ионно-обменными смолами представляет собой один из основных методов снижения уровня холестерина в крови. В клинических исследованиях с применением севеламера было установлено снижение средних уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП на 15-39%. Снижение уровня холестерина наблюдалось через 2 недели лечения и сохранялось при долгосрочном применении препарата. Уровни триглицеридов, холестерина ЛПВП и альбумина во время лечения севеламером не изменялись. Севеламер связывает желчные кислоты, что может влиять на всасывание жирорастворимых витаминов, таких как A, D, Е и К.

Севеламер не содержит кальций. На фоне его применения снижается частота возникновения гиперкальциемии по сравнению с таковой у пациентов, принимавших только связывающие фосфат препараты на основе кальция. Способность севеламера гидрохлорида поддерживать уровни фосфора и кальция была показана в ходе исследования с последующим однолетним наблюдением.

Исследований по изучению фармакокинетики севеламера карбоната не проводили. Севеламера гидрохлорид, содержащий такое же активное вещество, как и севеламера карбонат, не всасывается в желудочно-кишечном тракте, что было подтверждено в исследовании его всасывания с участием здоровых добровольцев.

В ходе однолетнего клинического исследования не было отмечено накопления севеламера. Однако нельзя полностью исключить возможное всасывание и накопление севеламера во время длительного лечения (более 1 года).

Показания к применению:

-Лечение и профилактика гиперфосфатемии у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

-Лечение и профилактика гиперфосфатемии у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, у которых концентрация фосфора в сыворотке крови составляет больше или равно 1,78 ммоль/л.

-Лечение и профилактика почечной остеодистрофии в составе комплексной терапии, которая может включать препараты кальция, 1,25-дигидроксихолекальциферол (1,25-дигидроксивитамин D3) или один из его аналогов.

-Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

-Детский возраст до 18 лет.

При приеме препарата Ренвелла следует соблюдать особую осторожность пациентам со следующими изменениями:

-тяжелые нарушения моторики желудочно-кишечного тракта, включая нелеченый или тяжелый парез желудка, задержку опорожнения желудка и патологическую или нерегулярную перистальтику кишечника;

-воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения;

-обширные хирургические операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).

Также осторожность при лечении препаратом Ренвелла следует соблюдать пациентам, принимающим антиаритмические и противосудорожные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Начальную дозу препарата (2,4 г или 4,8 г) принимают один раз в сутки в зависимости от клинической необходимости и концентрации фосфора в сыворотке крови.

Общую суточную дозу препарата разделяют на 3 приема и принимают во время еды.

Концентрация фосфора в сыворотке
крови
Общая суточная доза севеламера
карбоната при приеме 3 раза в
сутки во время еды
1,78 — 2,42 ммоль/л (5,5 — 7,5
мг/дл)
2,4* г
> 2,42 ммоль/л (> 7,5 мг/дл) 4,8* г
Читайте также:  Популярные вопросы о лазерной коррекции зрения и ответы на них

* с последующим титрованием дозы согласно инструкции

С целью подбора оптимальной суточной дозы для пациентов, ранее получавших связывающие фосфат препараты (севеламера гидрохлорид или препараты кальция), препарат Ренвелла следует назначать из расчета один грамм на один грамм ранее применявшегося препарата с обязательным контролем концентрации фосфора в сыворотке крови.

-Титрование и установление дозы

Необходимо контролировать концентрацию фосфора в сыворотке крови и титровать дозу севеламера карбоната каждые 2-4 недели до достижения приемлемого результата. После достижения оптимальной концентрации фосфора в сыворотке крови рекомендуется его дальнейшее регулярное измерение.

Пациентам, принимающим препарат Ренвелла, следует соблюдать предписанную им диету.

В клинической практике продолжительность лечения зависит от потребности в контроле концентрации фосфора в сыворотке крови, суточная доза в среднем составляет около 6 г/сутки.

Эффективность и безопасность препарата Ренвелла у детей младше 18 лет не изучали. Прием препарата для данной популяции пациентов не рекомендован.

Порошок смешивают с водой (около 60 мл воды на 1 пакетик).

Полученную суспензию следует принять не позднее 30 мин после приготовления (см. раздел «Особые указания»).

ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Рекомендуемая начальная доза севеламера карбоната составляет 2,4 г или 4,8 г в сутки в зависимости от клинической необходимости и концентрации фосфора в сыворотке крови. Препарат принимают 3 раза в сутки во время еды.

Концентрация фосфора в сыворотке
крови
Общая суточная доза севеламера
карбоната при приеме 3 раза
в сутки во время еды
1,78 — 2,42 ммоль/л (5,5 — 7,5
мг/дл)
2,4* г
> 2,42 ммоль/л (> 7,5 мг/дл) 4,8* г

* с последующим титрованием дозы согласно инструкции.

С целью подбора оптимальной суточной дозы для пациентов, ранее получавших связывающие фосфат препараты (севеламера гидрохлорид или препараты кальция), препарат Ренвелла следует назначать из расчета один грамм на один грамм ранее применявшегося препарата с обязательным контролем концентрации фосфора в сыворотке крови.

— Титрование и установление дозы

Необходимо контролировать концентрацию фосфора в сыворотке крови и титровать дозу севеламера карбоната каждые 2-4 недели до достижения приемлемого результата. После достижения оптимальной концентрации фосфора в сыворотке крови рекомендуется его дальнейшее регулярное измерение.

Пациентам, принимающим препарат Ренвелла , следует соблюдать предписанную им диету.

В клинической практике продолжительность лечения зависит от потребности в контроле концентрации фосфора в сыворотке крови, суточная доза в среднем составляет около 6 г/сутки.

Эффективность и безопасность препарата Ренвелла у детей младше 18 лет не изучали. Прием препарата для данной популяции пациентов не рекомендован.

Внутрь во время еды.

Таблетки необходимо проглатывать целиком, не измельчая, не дробя на куски и не разжевывая.

Данные клинических исследований:

Безопасность севеламера (его карбонатных и гидрохлоридных солей) оценивали в ходе многочисленных клинических исследований, включавших 969 пациентов, находящихся на гемодиализе, при продолжительности лечения от 4 до 50 недель (724 пациента получали севеламера гидрохлорид, 245 — севеламера карбонат), 97 пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, при продолжительности лечения 12 недель (все пациенты получали севеламера гидрохлорид) и 128 пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получавших диализ, при продолжительности лечения от 8 до 12 недель (79 пациентов получали севеламера гидрохлорид, 49 — севеламера карбонат). Наиболее частые (больше или равно 5 % пациентов) нежелательные эффекты, возможно или вероятно связанные с приемом севеламера, принадлежали к группе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Большинство нежелательных реакций по степени выраженности были слабыми или умеренными. Данные о возможно или вероятно связанных с севеламером нежелательных реакциях, полученные в ходе этих исследований, приведены в таблице ниже.

Нежелательные реакции классифицированы по частоте встречаемости:

очень часто (больше или равно1/10), часто (больше или равно1/100, Передозировка:

О случаях передозировки не сообщали. Севеламера гидрохлорид, содержащий такое же активное вещество, что и севеламера карбонат, назначали здоровым добровольцам в дозе до 14 г в сутки в течение 8 дней, при этом никаких побочных эффектов не наблюдалось. У пациентов с хронической почечной недостаточностью максимальная суточная доза, применявшаяся в исследованиях, в среднем составляла 14,4 г севеламера карбоната в виде однократной суточной дозы.

У пациентов, находящихся на диализе, взаимодействие севеламера с другими лекарственными средствами не изучали.

В исследованиях с участием здоровых добровольцев было установлено, что севеламера гидрохлорид, который содержит такое же активное вещество, что и Ренвелла, уменьшал биодоступность ципрофлоксацина приблизительно на 50 % при его одновременном однократном приеме. Таким образом, препарат Ренвелла не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином. После трансплантации у пациентов было обнаружено снижение концентраций циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса при совместном приеме с севеламера гидрохлоридом без каких-либо клинических последствий (например, отторжение трансплантата). Вероятность взаимодействия нельзя исключить, поэтому необходимо тщательно контролировать концентрации циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса в крови во время применения указанной комбинации препаратов, а также после прекращения лечения.

Очень редко сообщали о возникновении гипотиреоза у пациентов, одновременно принимавших севеламера гидрохлорид (содержащий то же активное вещество, что и севеламера карбонат) и левотироксин. Поэтому рекомендуется тщательно контролировать уровень тиреотропного гормона (ТТГ) у пациентов, получающих севеламера карбонат совместно с левотироксином.

Пациентов, принимающих антиаритмические средства для контроля аритмии и противосудорожные средства для контроля приступов эпилепсии, исключали из клинических исследований. По этой причине, при назначении препарата Ренвелла этим пациентам необходимо соблюдать особую осторожность.

В ходе исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами у здоровых добровольцев севеламера гидрохлорид (содержащий то же активное вещество, что и севеламера карбонат) не оказывал влияния на биодоступность дигоксина, варфарина, эналаприла или метопролола.

Препарат Ренвелла не всасывается в желудочно-кишечном тракте и может влиять на биодоступность других лекарственных средств. При одновременном применении препарата Ренвелла и препаратов, снижение биодоступности которых может иметь клиническое значение для эффективности и безопасности, их следует принимать как минимум за один час до или через три часа после приема препарата Ренвелла, или же следует рассмотреть вопрос о необходимости контроля их концентраций в крови.

Эффективность и безопасность препарата Ренвелла у детей младше 18 лет и у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью и концентрацией фосфора в сыворотке крови Срок годности:

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 20.05.2016

Владелец регистрационного удостоверения: Genzyme Europe B.V., Нидерланды

Формы выпуска: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 2.4 г, пакетики

Данные гос. регистрации: ЛП-003645 от 20.05.2016

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 20.05.2021

Номер фармстатьи: ЛП 003645-200516

Владелец регистрационного удостоверения: Genzyme Europe B.V., Нидерланды

Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 800 мг, флаконы

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-003644 от 20.05.2016

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 20.05.2021

Номер фармстатьи: ЛП 003644-200516

Откройте актуальную версию документа прямо сейчас или получите полный доступ к системе ГАРАНТ на 3 дня бесплатно!

Читайте также:  Омез побочные действия при длительном применении

Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.

Эффективность и безопасность новых железосодержащих фосфатсвязывающих препаратов

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: хроническая болезнь почек, фосфатсвязывающие препараты, железа (III) гидроксид, железа цитрат, хроническая почечная недостаточность

У больных с четвертой-пятой стадией хронической болезни почек (ХБП) персистирующая гиперфосфатемия индуцирует кальцификацию сосудов, усугубляет проявления вторичного гиперпаратиреоза, увеличивает сердечно-сосудистую и общую смертность. Кроме того, сопутствующее повышение в сыворотке фактора роста фибробластов (fibroblast growth factors) 23-го типа независимо от артериальной гипертензии вызывает гипертрофию левого желудочка, которая является самостоятельным фактором риска сердечно-сосудистых осложнений [1–4].

Гиперфосфатемия обычно развивается при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) менее 20 мл/мин. При потреблении 1000 мг/сут фосфата и его 60%-ной фракционной абсорбции в желудочно-кишечном тракте еженедельная нагрузка фосфором составляет 4200 мг [5]. Тремя процедурами гемодиализа из организма больных еженедельно элиминируется 3171 мг фосфата, при этом пациенты задерживают 150 мг фосфора в неделю [6].

Коррекция гиперфосфатемии и поддержание нейтрального баланса фосфора диетой с потреблением белка до 1,4 г/кг массы тела, рекомендуемой пациентам на заместительной почечной терапии, практически невозможны, а снижение уровня неорганического фосфата (Pi) во время стандартной процедуры диализа быстро восполняется поступлением фосфата в циркуляцию из внутриклеточного пула. Назначаемые диализным больным метаболиты витамина D, за исключением парикальцитола, повышают всасывание фосфора в желудочно-кишечном тракте, оправдывая применение фосфатбиндеров, которые предупреждают всасывание фосфата, связывая его в кишечнике.

Исторически одними из первых фосфатбиндеров, или, как называются эти препараты в отечественных рекомендациях по лечению минеральных и костных нарушений при ХБП, фосфатсвязывающие препараты (ФСП), были соли алюминия, образующие нерастворимые соединения Pi в кишечнике при различных значениях pH. От солей алюминия через несколько лет пришлось отказаться, поскольку они вызывали алюминиевую деменцию и ряд других тяжелых осложнений [7, 8].

В силу доступности и низкой стоимости в качестве ФСП используют соли кальция – карбонат и ацетат кальция, прием которых нередко сопровождается эпизодами гиперкальциемии и усилением метастатической кальцификации. В этой связи их суточное потребление, согласно тем же рекомендациям, не должно превышать 1,5 г элементарного кальция, что, как правило, недостаточно для достижения целевых значений Pi в сыворотке [9, 10].

Стоимость лантана карбоната – одного из современных ФСП – намного превышает стоимость кальциевых ФСП при еще не установленных последствиях накопления лантана в печени и других органах. Не рекомендуется также назначать лантана карбонат при заболеваниях кишечника и лицам моложе 18 лет. По данным метаанализа, проведенного W.F. Finn, при длительном приеме лантана карбоната (более двух лет) до 70% больных выбывают из исследования [11].

Наиболее часто в России в качестве ФСП применяется севеламера гидрохлорид, распределяемый среди диализных больных в соответствии с региональными программами. Севеламер, доступный для широкого использования с 1997 г., представляет собой ионообменную смолу, не содержащую кальция и алюминия, способную связывать фосфат в обмен на высвобождение ионов хлора. В отличие от кальциевых ФСП прием севеламера не сопровождается повышением кальция в сыворотке крови и не усугубляет метастатическую кальцификацию. Теоретически 4,8 г севеламера (суточная доза) могут связать в кишечнике 1100 мг фосфата, однако сорбируют только 200 мг, поскольку конкурентно взаимодействуют и с другими ионами [12].

Наряду с фосфором севеламер снижает произведение концентраций ионов Ca и Pi в сыворотке, активность костного изофермента щелочной фосфатазы, уровень паратгормона, общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности, фактора роста фибробластов 23-го типа, С-реактивного белка и конечных продуктов гликирования. Особая роль севеламера в повышении выживаемости диализных больных связана с его способностью замедлять и предупреждать кальцификацию коронарных сосудов, что снижает общую и сердечно-сосудистую смертность и частоту госпитализаций [13–16]. В то же время применение севеламера ассоциировано с необходимостью приема большого числа таблеток, появлением диспепсии, несоблюдением во многих случаях рекомендованной схемы лечения, что препятствует достижению целевых значений Pi в сыворотке. Согласно данным Y. Chiu и соавт., больным на гемодиализе нередко приходится принимать более 25 таблеток в день (в среднем 19) и почти половина этого количества приходится на ФСП [10]. Это не только не формирует приверженность лечению, но и ухудшает качество жизни. На фоне систематического приема севеламера гидрохлорида усугубляется метаболический ацидоз вследствие высвобождения ионов хлора при связывании фосфата, а молекулы севеламера могут сорбировать метаболиты витамина D, усиливая дефицит кальцитриола.

В последние годы закончены клинические испытания ряда новых ФСП, главным действующим веществом которых являются различные соли железа. Все соединения железа, используемые для в/в введения, в том числе при ХБП и анемии, представляют собой железо-карбогидратные сферические наночастички, содержащие Fe 3+ -гидроксидное ядро (Fe III), покрытое углеводной (карбогидратной) стабилизирующей оболочкой, которая предупреждает токсическое воздействие несвязанного железа на организм. Если химическая структура ядра идентична во всех используемых препаратах, то размеры ядра, состав оболочки и общий размер частиц неодинаковы. Например, оболочка может содержать сахарозу, глюконат, декстран, а размеры железа декстрана существенно превосходят частицы железа сахарата (Венофер, Ликферр100) и железа глюконата (Ferrlecit). Молекулярная масса железа декстрана, сахарата железа и глюконата железа равняется соответственно 73–265, 43 и 38 кДа, что обусловливает фармакокинетические и фармакодинамические различия препаратов железа.

Еще в конце прошлого века было установлено, что нерастворимое полинуклеарное соединение железа (III) оксигидроксида способно связывать фосфат и использоваться для коррекции гиперфосфатемии у больных ХБП аналогично другим широко применяемым ФСП [17]. У человека 1,0 г этого соединения связывает приблизительно 1,33 ммоль фосфата [18].

In vitro из раствора, содержащего 1 моль Fe и 0,4 моля Pi, полинуклеарное соединение железа (III) оксигидроксида сорбирует 0,0063 ммольРi/мгFe. Изменение рН раствора от 3 до 8 изменяет сорбционную способность менее чем на 3%, а добавление в раствор кальция ацетата не влияет на абсорбцию. Полинуклеарное соединение железа (III) оксигидроксида не растворяется при температуре 37 °С и практически не усваивается организмом: у голодающих и не голодающих белых мышей утилизируется соответственно 0,55 и 0,46% введенного 59 Fe 3+ оксигидроксида.

В 1999 г. в открытом неконтролируемом исследовании O. Hergessell и E. Ritz назначили 13 больным с креатинином сыворотки 5,4 ммоль/л и уровнем фосфата 2,2 ммоль/л полинуклеарное соединение железа оксигидроксида (stabilized polynuclear iron oxyhydroxide) в дозе 2,5 г три раза в день, курс – четыре недели [18]. Важным условием было одинаковое потребление фосфора с пищей. После двух недель приема содержание Pi в сыворотке снизилось на 20%, а его выведение с мочой – на 37%, причем эти значения с небольшими вариациями сохранялись до конца исследования. Среди побочных эффектов отмечали изменение цвета кала и умеренно выраженную диарею. Содержание в сыворотке паратгормона, метаболитов витамина D, ферритина и железа не изменялось.

Читайте также:  Что можно кушать кормящей маме в 2 месяца пошаговые рецепты

Железа (III) оксигидроксид (sucroferric oxyhydroxide), получивший название Velphoro, или PA21, был разрешен к применению Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в качестве ФСП у больных на гемодиализе в ноябре 2013 г. и предварительно апробирован в ряде клинических исследований.

В 2010 г. P. Geisser и E. Philipp в течение семи дней назначали PA21 в дозе 10 г/сут восьми больным на гемодиализе, восьми пациентам с преддиализной хронической почечной недостаточностью (ХБП третьей-четвертой стадии) и восьми здоровым испытуемым [19]. Содержание Pi в сыворотке снизилось у больных на гемодиализе с 2,85 до 2,15 ммоль/л, у пациентов с ХБП – с 1,44 до 1,10 ммоль/л. Утилизация 59 Fe из препарата была 50%. Основными побочными реакциями во время приема железа цитрата были потемнение стула, запоры, метеоризм. Было установлено, что доза железа цитрата 4,5 г/сут не снижает уровень Pi в сыворотке диализных больных.

В исследовании J. Dwyer и соавт. (2013) доза железа цитрата зависела от уровня Pi в сыворотке [28]. Пациенты с содержанием Pi в сыворотке 7,3 мг/дл получали препарат в дозе 1 г/сут, 7,6 мг/дл – 6,0 г/сут и 7,5 мг/дл – 8 г/сут. Лечение проводилось в течение 28 дней, всего под наблюдением находился 181 больной. Снижение Pi в сыворотке составило по группам 0,1, 1,7 и 2,1 мг/дл. Как и при применении других ФСП, гипофосфатемический эффект железа цитрата был дозозависимым.

Железа цитрат снижал фосфор сыворотки и у больных с ХБП четвертой стадии. K. Yokoyama и соавт. (2014) назначали плацебо или железа цитрат на 12 недель 90 больным со СКФ 9,21 мл/мин [29]. В результате лечения уровень Pi в сыворотке снизился в среднем на 1,29 мг/дл (в группе плацебо на 0,06 мг/дл), а целевые значения Pi (2,5–4,5 мг/дл) были достигнуты у 64,9% пациентов (в группе плацебо у 6,9%). У получавших ФСП снижался уровень фактора роста фибробластов 23-го типа и значимо повысился уровень железа в сыворотке, ферритина и насыщение трансферрина. Побочные реакции в виде желудочно-кишечного дискомфорта отмечены у 30% пациентов, лечившихся железа цитратом, и у 26,7%, получавших плацебо.

В настоящее время подведены предварительные итоги третьей фазы открытого рандомизированного исследования безопасности и эффективности железа цитрата [30]. В исследование был включен 441 пациент, находившийся на диализе. Больные были рандомизированы в отношении 2:1 и получали в течение 52 недель в качестве ФСП железа цитрат, севеламера карбонат или кальция ацетат (Phoslo), а последние четыре недели – плацебо. Контрольную группу составили 149 пациентов. В среднем больные принимали по шесть капсул препарата, каждая из которых содержала 1,0 г железа цитрата. По эффективности (снижение фосфора сыворотки) железа цитрат не уступал севеламера карбонату и кальция ацетату и значимо превосходил плацебо. Одновременно у больных на 47% вырос уровень ферритина сыворотки и на 24% увеличилось насыщение железом трансферрина, что позволило сократить в/в введение препаратов железа и снизить дозу эритропоэтина. Число побочных реакций значимо не различалось в основной группе и в группе контроля. Основываясь на полученных данных, в качестве стартовой дозы авторы рекомендовали две таблетки железа цитрата во время каждого приема пищи (в сутки восемь таблеток). Не следует начинать лечение у больных с признаками перегрузки железом, а если перегрузка возникает во время лечения, необходимо переходить на прием других ФСП.

Данные приведенных исследований свидетельствуют, что наряду с уже известными апробированными ФСП появились новые препараты аналогичного действия. Они не уступают прежним по эффективности и безопасности при длительном употреблении, а также снижают лекарственную нагрузку, обеспечивая большую приверженность назначаемому лечению и улучшая качество жизни больных.

Севеламер (Sevelamer)

Содержание

  • Структурная формула
  • Латинское название вещества Севеламер
  • Фармакологическая группа вещества Севеламер
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Севеламер

Химическое название

Сополимер 2-(хлорметил)оксирана (эпихлоргидрин) и проп-2-ен-1-амина

Фармакологическая группа вещества Севеламер

  • Другие метаболики

Код CAS

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Средство для лечения гиперфосфатемии. Полимер аллиламина гидрохлорида, не всасывающийся в ЖКТ . Связывая фосфаты в пищеварительном тракте, снижает их концентрацию в сыворотке крови. Препарат не содержит Ca 2+ и поэтому не вызывает гиперкальциемии, наблюдаемой на фоне применения др. ЛС , выводящих фосфаты, которые содержат в своем составе Ca 2+ . Действие на концентрацию фосфора в крови сохраняется при приеме препарата в течение 1 года.

Фармакокинетика. Не всасывается в ЖКТ . Нельзя полностью исключить возможную системную абсорбцию и кумуляцию при длительном применении.

Показания. Профилактика гиперфосфатемии при ХПН у пациентов, находящихся на гемодиализе (в составе комплексной терапии, включающей в себя препараты Ca 2+ , колекальциферол или его аналоги).

Противопоказания. Гиперчувствительность, гипофосфатемия, кишечная непроходимость, одновременный прием с ципрофлоксацином, детский возраст (до 18 лет).

С осторожностью. Воспалительные заболевания кишечника, нарушение моторики ЖКТ ( в т.ч. запор), хирургические операции на ЖКТ (в анамнезе), беременность, период лактации.

Дозирование. Внутрь, во время еды, таблетки проглатывают целиком (не разжевывая). Для больных, не получавших ЛС , связывающих фосфаты: по 800 мг 3 раза в день (при концентрации фосфатов 1,76–2,42 ммоль/л); по 1600 мг 3 раза в день (при концентрации фосфатов более 2,42 ммоль/л).

Для больных, получавших ЛС , связывающие фосфаты (препараты Ca 2+ ): назначают в эквивалентных дозах в пересчете на 1 мг препаратов, содержащих Ca 2+ (по основанию), которые больной принимал раньше.

Доза варьирует от 800 до 4000 мг, максимальная суточная доза — 7 г.

Дозу подбирают с учетом концентрации фосфатов в сыворотке крови (необходимое снижение до 1,76 ммоль/л и ниже). Концентрацию фосфатов контролируют каждые 2–3 нед до достижения их стабилизации.

Побочное действие. Частота: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, боль в брюшной полости, запор, диарея, диспепсия; часто — метеоризм.

Со стороны ЦНС : очень часто — головная боль.

Со стороны ССС : очень часто — повышение или снижение АД .

Со стороны кожных покровов: очень часто — зуд; часто — сыпь.

Прочие: очень часто — боль различной локализации; часто — фарингит.

В клинической практике очень редко наблюдалась кишечная непроходимость.

Побочные эффекты чаще возникают у пациентов в терминальной стадии ХПН .

Взаимодействие. Снижает биодоступность ципрофлоксацина на 50%.

ЛС, для которых снижение биодоступности может иметь клиническое значение, должны применяться за 1 ч до или через 3 ч после приема севеламера.

[1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. — Т.2, ч.1 — 568 с.; ч.2 — 560 с.

Ссылка на основную публикацию
Сделать УЗИ органов малого таза, сосудов сердца, почек и брюшной полости, цены в Наро-Фоминске
Сделать узи в наро фоминске Найти работу Компании Полезное Полезное Обучение Книги Новости Блог Как найти работу Разместить резюме Работодателям...
Связки локтевого сустава анатомия
Строение локтевого сустава Кости, образующие локтевой сустав Сустав образован соединением 3 костей. 1 из них – плечевая. Кость сохраняет круглую...
Сдать анализ крови на глюкозу в лаборатории Анализ крови на сахар в крови, цены в лаборатории KDL
Как и зачем сдавать анализ на глюкозу при беременности? Сахарный диабет беременных Виды исследований Анализ крови на сахар Глюкозотолерантный тест...
Себорейный дерматит — Кожные заболевания — Городской клинический кожно-венерологический диспансер
Виды пятен на коже у ребенка и причины их появления У взрослых людей, кожа редко бывает идеально чистой без всяких...
Adblock detector